Doença de Von Hippel-Lindau (VHL) e Câncer Renal
Gabarito: letra A. Todas as assertivas estão corretas: a doença de Von Hippel-Lindau (DVHL) é autossômica dominante, os tumores renais são bilaterais e de apresentação precoce, o gene VHL é um gene supressor tumoral e a vigilância de tumores menores que 3 cm é aconselhada. A base para essa resposta está na genética e na conduta clínica descritas na literatura médica sobre a síndrome.
A doença de Von Hippel-Lindau é uma síndrome hereditária de predisposição a tumores, causada por mutações na linhagem germinativa do gene VHL, localizado no cromossomo 3. Esse gene codifica uma proteína que atua como supressor tumoral, ou seja, em condições normais ela regula negativamente o crescimento celular, impedindo a formação de tumores. Quando há uma mutação inativadora, perde-se essa função de freio, e o paciente fica predisposto ao desenvolvimento de diversos tumores, sendo o carcinoma de células renais (CCR) um dos mais importantes.
A herança é autossômica dominante, o que significa que basta uma cópia do gene mutado para manifestar a doença, e cada filho de um portador tem 50% de chance de herdar a mutação. Essa característica é fundamental para o aconselhamento genético e para a vigilância dos familiares. O CCR na DVHL é tipicamente bilateral, multifocal e de células claras, e surge em idade mais jovem do que o CCR esporádico — a idade média de apresentação é por volta dos 26 anos, enquanto o esporádico costuma aparecer após os 60 anos.
Na prática clínica, a conduta diante de tumores renais pequenos na DVHL é a vigilância ativa, especialmente para lesões menores que 3 cm, pois o risco de metástase é baixo nesse tamanho. A cirurgia é reservada para tumores maiores ou com crescimento progressivo, priorizando a preservação do parênquima renal, já que esses pacientes têm risco de desenvolver múltiplos tumores ao longo da vida. Essa estratégia de vigilância é amplamente aceita e recomendada pelas diretrizes de urologia.
A pegadinha desta questão é que ela mistura conceitos de genética, oncologia e conduta clínica, e o candidato pode achar que alguma assertiva está errada por desconhecimento de algum detalhe. Por exemplo, alguém pode pensar que "apresentação precoce" se refere à infância, mas na DVHL o CCR aparece em adultos jovens, o que ainda é considerado precoce em comparação ao CCR esporádico. Outro ponto é que a vigilância de tumores < 3 cm é uma recomendação consolidada, e não uma conduta controversa.
Guarde esses quatro pilares da DVHL: herança autossômica dominante, gene supressor tumoral, tumores bilaterais e precoces, e vigilância ativa para lesões pequenas. É exatamente nesses quatro pontos que as assertivas se apoiam, e todos estão corretos.
Item I — ✅ Correto
A DVHL é uma doença autossômica dominante. Isso significa que a mutação em um dos alelos do gene VHL é suficiente para causar a doença, e há transmissão vertical com risco de 50% para cada descendente. Essa é uma característica clássica das síndromes de predisposição hereditária a tumores, como a própria VHL.
Item II — ✅ Correto
Os tumores renais na DVHL são bilaterais e de apresentação precoce. O CCR na DVHL é tipicamente bilateral e multifocal, e a idade média de apresentação é por volta dos 26 anos, bem mais jovem que o CCR esporádico (que costuma aparecer após os 60 anos). Essa precocidade e bilateralidade são marcas da síndrome.
Item III — ✅ Correto
O gene VHL é um gene supressor tumoral. Ele codifica a proteína VHL, que participa do complexo de ubiquitinação que degrada o fator induzível por hipóxia (HIF). Quando o gene está mutado e perde a função, há acúmulo de HIF, levando à ativação de vias de proliferação celular e angiogênese, contribuindo para a tumorigênese. Essa é a base molecular do CCR de células claras.
Item IV — ✅ Correto
A vigilância de tumores menores que 3 cm é aconselhada. Para lesões renais pequenas na DVHL, o risco de metástase é baixo, e a conduta recomendada é a vigilância ativa com exames de imagem periódicos. A cirurgia é indicada quando o tumor atinge tamanho maior ou apresenta crescimento rápido, sempre buscando preservar a função renal.
Conclusão: Todos os itens (I, II, III e IV) estão corretos, portanto a alternativa correta é a letra A.
Gabarito: letra A