GabaritoB — MUTYH.
Gabarito: letra B. O gene MUTYH NÃO está relacionado à síndrome de Lynch — ele é o gene responsável pela polipose associada ao MUTYH (MAP), uma síndrome de polipose adenomatosa de herança autossômica recessiva, distinta da síndrome de Lynch, que é causada por mutações nos genes do sistema de reparo de pareamento incorreto (MMR): MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e, por deleção, EPCAM. As demais alternativas (MLH1, PMS2, EPCAM e MSH6) são genes genuinamente associados à síndrome de Lynch.
A síndrome de Lynch, também conhecida como câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC), é a forma mais comum de câncer colorretal hereditário. Trata-se de uma condição de herança autossômica dominante que predispõe ao desenvolvimento de câncer colorretal e a uma série de tumores extracolônicos, como câncer de endométrio, ovário, estômago, intestino delgado, ureter, bexiga, trato biliar, pâncreas e pele (carcinomas sebáceos). A base genética da síndrome está em mutações nos genes que participam do sistema de reparo de pareamento incorreto do DNA (mismatch repair — MMR), responsável por corrigir erros que ocorrem durante a replicação do DNA. Quando esse sistema falha, há acúmulo de mutações, especialmente em regiões de microssatélites, gerando o fenótipo de instabilidade de microssatélites (MSI), característico dos tumores associados à síndrome.
Os principais genes envolvidos na síndrome de Lynch são: MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. O gene EPCAM, embora não seja um gene de reparo, está localizado a montante do MSH2 e sua deleção pode silenciar o MSH2, sendo, portanto, também associado à síndrome. O gene MUTYH, por sua vez, está envolvido na via de reparo por excisão de bases (BER), e mutações bialélicas nesse gene causam a polipose associada ao MUTYH (MAP), uma condição distinta, de herança autossômica recessiva, que cursa com múltiplos pólipos adenomatosos e risco aumentado de câncer colorretal, mas que não faz parte do espectro da síndrome de Lynch.
A distinção entre as síndromes é crucial para o aconselhamento genético e a conduta clínica. Enquanto a síndrome de Lynch é causada por defeitos no sistema MMR e tem herança autossômica dominante, a MAP é causada por defeitos no gene MUTYH e tem herança autossômica recessiva. Essa diferença no padrão de herança tem implicações diretas na avaliação de risco dos familiares: na síndrome de Lynch, cada filho de um portador tem 50% de chance de herdar a mutação; na MAP, os pais de um indivíduo afetado são portadores obrigatórios, mas os irmãos têm 25% de chance de serem afetados.
A banca explora exatamente essa confusão entre as duas síndromes hereditárias de câncer colorretal. O candidato que sabe que MUTYH está associado a uma síndrome de polipose pode facilmente marcá-lo como relacionado à síndrome de Lynch, mas a questão pede justamente o gene que NÃO está relacionado. A pegadinha está em reconhecer que, embora ambos os genes estejam associados a síndromes hereditárias de câncer colorretal, eles pertencem a vias de reparo diferentes e a síndromes distintas.
A banca troca a síndrome: MUTYH está associado à polipose associada ao MUTYH (MAP), uma síndrome de polipose adenomatosa, e não à síndrome de Lynch. O candidato que memoriza apenas a lista de genes associados a síndromes hereditárias pode confundir as duas condições. Lembre-se: Lynch = genes MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM); MAP = gene MUTYH.
O gene MLH1 é um dos principais genes associados à síndrome de Lynch. Ele codifica uma proteína do sistema de reparo de pareamento incorreto (MMR), e mutações nesse gene são responsáveis por uma parcela significativa dos casos da síndrome. Portanto, MLH1 está relacionado à síndrome de Lynch, e não é a resposta correta.
O gene MUTYH NÃO está relacionado à síndrome de Lynch. Ele está associado à polipose associada ao MUTYH (MAP), uma síndrome de polipose adenomatosa de herança autossômica recessiva, distinta da síndrome de Lynch. A síndrome de Lynch é causada por mutações nos genes do sistema de reparo de pareamento incorreto (MMR), como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2, e não pelo gene MUTYH.
O gene PMS2 é um dos genes associados à síndrome de Lynch. Ele codifica uma proteína do sistema de reparo de pareamento incorreto (MMR), e mutações nesse gene estão relacionadas à síndrome. Portanto, PMS2 está relacionado à síndrome de Lynch, e não é a resposta correta.
O gene EPCAM está associado à síndrome de Lynch, embora não seja um gene de reparo. Ele está localizado a montante do gene MSH2, e sua deleção pode silenciar o MSH2, levando à síndrome de Lynch. Portanto, EPCAM está relacionado à síndrome de Lynch, e não é a resposta correta.
O gene MSH6 é um dos genes associados à síndrome de Lynch. Ele codifica uma proteína do sistema de reparo de pareamento incorreto (MMR), e mutações nesse gene estão relacionadas à síndrome. Portanto, MSH6 está relacionado à síndrome de Lynch, e não é a resposta correta.
Gabarito: letra B — o gene MUTYH é o único que não está relacionado à síndrome de Lynch, pois está associado à polipose associada ao MUTYH (MAP), uma síndrome distinta de polipose adenomatosa.
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