GabaritoD — Discondrosteose de Léri-Weill.
Gabarito: letra D. A discondrosteose de Léri-Weill é causada por haploinsuficiência do gene SHOX, localizado na região pseudoautossômica dos cromossomos sexuais (PAR1), o que explica seu padrão de herança pseudoautossômica e a associação com baixa estatura e mesomelia. As demais condições listadas (picnodisostose, displasia diastrófica, síndrome 3M e displasia geleofísica) têm mecanismos fisiopatológicos distintos, sem envolvimento da região pseudoautossômica.
A região pseudoautossômica (PAR) é um segmento de homologia entre os cromossomos X e Y, localizado nas extremidades dos braços curtos (PAR1) e longos (PAR2). Por serem homólogas, essas regiões se comportam como autossomos durante a meiose, permitindo recombinação entre X e Y. Genes localizados na PAR1, como o SHOX (short stature homeobox), escapam da inativação do X e são expressos em duas cópias funcionais em ambos os sexos. A haploinsuficiência do SHOX — ou seja, a presença de apenas uma cópia funcional do gene — leva a um espectro de fenótipos que inclui a discondrosteose de Léri-Weill, caracterizada por baixa estatura, mesomelia (encurtamento predominante dos segmentos médios dos membros) e deformidade de Madelung (alteração do punho). Essa condição é um exemplo clássico de herança pseudoautossômica, pois o gene está em uma região de homologia entre X e Y, e a perda de função em um dos alelos (por deleção ou mutação) resulta no fenótipo.
Para entender por que as outras alternativas estão incorretas, é essencial conhecer o mecanismo de cada uma:
Picnodisostose: doença autossômica recessiva causada por mutações no gene CTSK, que codifica a catepsina K, uma enzima envolvida na reabsorção óssea. O defeito leva a osteopetrose (aumento da densidade óssea), baixa estatura e alterações craniofaciais.
Displasia diastrófica: doença autossômica recessiva causada por mutações no gene SLC26A2, que codifica um transportador de sulfato. O defeito compromete a sulfatação de proteoglicanos da cartilagem, resultando em displasia esquelética grave com escoliose, deformidades articulares e orelhas em couve-flor.
Síndrome 3M: doença autossômica recessiva (ou dominante, em alguns casos) causada por mutações nos genes CUL7, OBSL1 ou CCDC8, que participam de vias de regulação do crescimento. Caracteriza-se por baixa estatura pré e pós-natal, face característica e anomalias esqueléticas leves.
Displasia geleofísica: doença autossômica recessiva causada por mutações no gene ADAMTSL2 (ou FBN1 em alguns casos), que afeta a matriz extracelular. Manifesta-se com baixa estatura, contraturas articulares, pele espessa e alterações faciais.
Nenhuma dessas condições envolve genes localizados na região pseudoautossômica. A banca explora justamente a confusão entre displasias esqueléticas com baixa estatura, mas apenas a discondrosteose de Léri-Weill tem o SHOX como gene causal, localizado na PAR1. Guarde essa associação: Léri-Weill → SHOX → região pseudoautossômica.
Condição | Gene causal | Mecanismo fisiopatológico | Envolve região pseudoautossômica? |
|---|---|---|---|
Picnodisostose | CTSK | Defeito na reabsorção óssea (catepsina K) | Não |
Displasia diastrófica | SLC26A2 | Defeito na sulfatação de proteoglicanos da cartilagem | Não |
Síndrome 3M | CUL7, OBSL1 ou CCDC8 | Alteração na regulação do crescimento celular | Não |
Discondrosteose de Léri-Weill | SHOX | Haploinsuficiência do gene SHOX (PAR1) | Sim |
Displasia geleofísica | ADAMTSL2 ou FBN1 | Alteração da matriz extracelular | Não |
A picnodisostose é causada por mutações no gene CTSK (catepsina K), localizado no cromossomo 1, e não na região pseudoautossômica. O mecanismo envolve defeito na reabsorção óssea, levando a osteopetrose e baixa estatura, mas sem relação com os cromossomos sexuais.
A displasia diastrófica é causada por mutações no gene SLC26A2 (transportador de sulfato), localizado no cromossomo 5. O defeito na sulfatação de proteoglicanos compromete a cartilagem, mas não há envolvimento da região pseudoautossômica.
A síndrome 3M é causada por mutações nos genes CUL7, OBSL1 ou CCDC8, que regulam o crescimento celular. Apesar de cursar com baixa estatura, o mecanismo não envolve a região pseudoautossômica.
A discondrosteose de Léri-Weill é causada por haploinsuficiência do gene SHOX, localizado na região pseudoautossômica 1 (PAR1) dos cromossomos X e Y. Essa localização explica o padrão de herança pseudoautossômica e a expressão do fenótipo em ambos os sexos, com baixa estatura, mesomelia e deformidade de Madelung.
A displasia geleofísica é causada por mutações nos genes ADAMTSL2 ou FBN1, que afetam a matriz extracelular. O mecanismo envolve alterações no tecido conjuntivo, sem relação com a região pseudoautossômica.
Gabarito: letra D — a discondrosteose de Léri-Weill é a única condição cujo mecanismo fisiopatológico envolve a região pseudoautossômica, por meio do gene SHOX.
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