GabaritoA — Síndrome de Alport.
Gabarito: letra A. A Síndrome de Alport é a condição de herança ligada ao X (em ~85% dos casos) cujas características clínicas principais são a nefropatia (hematúria, proteinúria, evolução para doença renal terminal) e a perda auditiva neurossensorial, conforme descrito na literatura médica. As demais alternativas não correspondem a essa associação clínico-genética.
A Síndrome de Alport é um distúrbio hereditário das membranas basais, causado na maioria dos casos por mutação no gene COL4A5, que codifica a cadeia α5 do colágeno tipo IV. Essa alteração compromete a membrana basal glomerular (MBG), tornando-a friável e levando a hematúria persistente ou intermitente, proteinúria leve que pode progredir para faixa nefrótica e, em praticamente todos os homens afetados, evolução para doença renal terminal (DRET) frequentemente antes dos 30 anos. A surdez neurossensorial é uma manifestação clássica e correlaciona-se com a taxa de progressão renal. Além disso, podem ocorrer anormalidades oculares, como lenticone anterior.
O padrão de herança é ligado ao X em aproximadamente 85% dos pacientes, com formas autossômicas recessivas e dominantes descritas. Em mulheres heterozigotas, a doença costuma ser mais leve, mas algumas desenvolvem DRET após os 50 anos. O diagnóstico pode ser confirmado por biópsia renal (microscopia eletrônica mostrando espessamento e laminação da MBG), imuno-histoquímica com ausência das cadeias α3, α4 e α5 do colágeno IV, ou sequenciamento do gene COL4A5.
A banca explora o reconhecimento das principais síndromes genéticas e suas manifestações. É essencial distinguir a Síndrome de Alport de outras condições com nomes semelhantes, como Apert, Alpers e ALPS, que não apresentam a tríade nefropatia + surdez + herança ligada ao X.
A Síndrome de Alport é exatamente a condição descrita: herança ligada ao X (na maioria dos casos), com nefropatia (hematúria, proteinúria, DRET) e perda auditiva neurossensorial. O texto de apoio confirma: "A doença é ligada ao X em aproximadamente 85% dos pacientes" e "A síndrome de Alport está frequentemente associada a surdez neurossensorial e anormalidades oculares".
A Síndrome de Apert é uma acrocefalossindactilia, caracterizada por craniossinostose e fusão de dedos das mãos e pés, com herança autossômica dominante. Não apresenta nefropatia nem perda auditiva como características principais, e não é ligada ao X.
A Síndrome de Alpers (ou doença de Alpers-Huttenlocher) é uma encefalopatia progressiva com epilepsia e insuficiência hepática, de herança autossômica recessiva, associada a mutações no gene POLG. Não cursa com nefropatia nem perda auditiva como manifestações principais.
ALPS1A (Síndrome Linfoproliferativa Autoimune tipo 1A) é causada por mutações no gene FAS, com herança autossômica dominante. Manifesta-se com linfadenopatia, esplenomegalia e autoimunidade, sem nefropatia ou perda auditiva características.
ALPS1B também é uma forma de síndrome linfoproliferativa autoimune, associada a mutações no gene FASLG, com quadro clínico semelhante ao ALPS1A. Não apresenta as manifestações clínicas descritas no enunciado.
Gabarito: letra A
Link permanente: /questoes/qg693750