Questão de Medicina — Patologia Clínica — FUNDATEC 2026

Triagem neonatal: perfil de acilcarnitinas e elevação isolada de C3

Gabarito: letra C. Níveis elevados de C3 (propionilcarnitina) isoladamente no teste de triagem neonatal por espectrometria de massas em tandem indicam, classicamente, duas condições: acidemia propiônica e acidemia metilmalônica. A elevação isolada de C3 reflete o acúmulo de propionil-CoA, que ocorre primariamente nessas duas acidemias orgânicas, sendo essa a base bioquímica que sustenta a alternativa correta.

A triagem neonatal ampliada, realizada por espectrometria de massas em tandem (MS/MS), analisa o perfil de acilcarnitinas no sangue seco coletado em papel-filtro. As acilcarnitinas são ésteres formados pela conjugação de ácidos graxos ou ácidos orgânicos com a carnitina, e seu perfil permite a detecção de diversos erros inatos do metabolismo. A carnitina de 3 carbonos (C3) corresponde à propionilcarnitina, que se acumula quando há bloqueio na via de degradação de aminoácidos de cadeia ramificada (valina, isoleucina, metionina, treonina) e de ácidos graxos de cadeia ímpar.

O propionil-CoA é um metabólito intermediário que, em condições normais, é convertido a metilmalonil-CoA pela enzima propionil-CoA carboxilase, e posteriormente a succinil-CoA, que entra no ciclo de Krebs. Quando há deficiência da propionil-CoA carboxilase, ocorre a acidemia propiônica; quando há deficiência da metilmalonil-CoA mutase ou do metabolismo da vitamina B12 (cofator), ocorre a acidemia metilmalônica. Em ambas as condições, o propionil-CoA acumula-se e é conjugado com carnitina, formando propionilcarnitina (C3), que é exportada para o sangue e detectada na triagem.

É importante distinguir a elevação isolada de C3 da elevação combinada com outros marcadores. Por exemplo, na acidemia isovalérica, o marcador característico é a elevação de C5 (isovalerilcarnitina), não de C3. Nos defeitos de beta-oxidação de cadeia média (como a deficiência de MCAD), o marcador é a elevação de C6, C8 e C10 (acilcarnitinas de cadeia média), não de C3. Na acidúria glutárica tipo 1, o marcador é a elevação de C5DC (glutarilcarnitina). A deficiência de CPT2 (carnitina palmitoiltransferase tipo 2) cursa com elevação de acilcarnitinas de cadeia longa (C16, C18), não de C3.

A distinção entre acidemia propiônica e acidemia metilmalônica é feita por exames complementares: dosagem de ácido metilmalônico na urina (elevado na metilmalônica, normal na propiônica), dosagem de homocisteína (elevada em alguns subtipos de metilmalônica), e teste de resposta à vitamina B12. Na triagem neonatal, ambas apresentam o mesmo perfil de acilcarnitinas com C3 elevado, sendo necessária a confirmação diagnóstica por métodos específicos.

A pegadinha desta questão está em associar a elevação de C3 a outras condições que, na verdade, apresentam marcadores diferentes. O candidato que memoriza apenas os nomes das doenças sem compreender a via metabólica tende a confundir acidemia isovalérica (C5) e acidúria glutárica tipo 1 (C5DC) com as condições que elevam C3. A compreensão da via bioquímica — onde o propionil-CoA se acumula — é o critério decisivo para separar as alternativas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A acidemia isovalérica cursa com elevação de C5 (isovalerilcarnitina), não de C3. O defeito de beta-oxidação de cadeia média (MCAD) cursa com elevação de C6, C8 e C10. Nenhuma das duas condições eleva isoladamente o C3.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A acidúria glutárica tipo 1 cursa com elevação de C5DC (glutarilcarnitina), não de C3. O defeito de beta-oxidação de cadeia média eleva C6, C8 e C10. Ambas as condições apresentam marcadores diferentes de C3.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A acidemia propiônica (deficiência de propionil-CoA carboxilase) e a acidemia metilmalônica (deficiência de metilmalonil-CoA mutase ou do metabolismo da vitamina B12) são as duas condições que cursam com elevação isolada de C3 (propionilcarnitina). Em ambas, há acúmulo de propionil-CoA, que é conjugado com carnitina e detectado na triagem neonatal.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A acidemia metilmalônica eleva C3, mas a acidemia isovalérica eleva C5 (isovalerilcarnitina), não C3. A combinação está incorreta porque inclui uma condição com marcador diferente.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O defeito de beta-oxidação de cadeia média eleva C6, C8 e C10, e a deficiência de CPT2 eleva acilcarnitinas de cadeia longa (C16, C18). Nenhuma das duas eleva isoladamente o C3.

Gabarito: letra C