GabaritoC — Lyso-Gb3.
Gabarito: letra C. O biomarcador da doença de Fabry é a globotriaosilesfingosina (lyso-Gb3), um derivado desacilado da globotriaosilceramida (Gb3) que se acumula nos tecidos e é liberado no plasma e na urina. A doença é causada pela deficiência da enzima lisossomal α-galactosidase A, que leva ao acúmulo de glicoesfingolipídios, principalmente a Gb3. O lyso-Gb3 é o biomarcador mais sensível e específico, sendo utilizado para diagnóstico, monitoramento e avaliação de resposta à terapia de reposição enzimática.
A doença de Fabry é um erro inato do metabolismo, uma esfingolipidose de herança ligada ao X, causada por mutações no gene GLA que codifica a enzima α-galactosidase A (αGAL-A). A deficiência dessa enzima resulta no acúmulo progressivo de glicoesfingolipídios neutros, predominantemente a globotriaosilceramida (GL-3 ou Gb3), em diversos tecidos, especialmente nas células endoteliais vasculares do rim, coração e cérebro. Esse acúmulo leva às manifestações clínicas características: angioceratomas, crises de dor neuropática, hipo-hidrose, proteinúria, insuficiência renal, arritmias cardíacas e acidente vascular encefálico.
O diagnóstico da doença de Fabry é baseado em uma combinação de critérios clínicos, laboratoriais e moleculares. Em homens, a dosagem da atividade enzimática da α-galactosidase A em plasma ou leucócitos é o teste inicial, sendo que valores ≤5% da atividade normal confirmam a doença. Em mulheres, a dosagem enzimática não é confiável (cerca de 40% de resultados falso-negativos), sendo necessária a análise molecular do gene GLA. O biomarcador lyso-Gb3 (globotriaosilesfingosina) é um marcador sensível e específico, útil tanto para o diagnóstico quanto para o monitoramento da doença, especialmente em mulheres e em casos de variantes de significado incerto.
A distinção entre os termos é crucial: Gb3 (globotriaosilceramida) é o substrato que se acumula, enquanto lyso-Gb3 (globotriaosilesfingosina) é o derivado desacilado que é liberado no plasma e na urina, sendo o biomarcador de escolha. A alternativa D (alfa-galactosidase) refere-se à enzima deficiente, não ao biomarcador. A alternativa E (alfa-glicosidase) é a enzima deficiente na doença de Pompe, outra doença de depósito lisossomal. As alternativas A (Lyso-SM) e B (Lyso-Gb1) são biomarcadores de outras doenças: Lyso-SM está associado à doença de Niemann-Pick e Lyso-Gb1 à doença de Gaucher.
A pegadinha da banca está em confundir o biomarcador com a enzima deficiente ou com biomarcadores de outras doenças de depósito lisossomal. O candidato deve lembrar que a doença de Fabry é causada pela deficiência de α-galactosidase A, e o biomarcador é o lyso-Gb3, não a enzima em si.
Lyso-SM (glucosilesfingosina) é o biomarcador da doença de Niemann-Pick tipo C, não da doença de Fabry. A banca troca o biomarcador de uma doença de depósito lisossomal por outro, explorando a confusão entre as diferentes esfingolipidoses.
Lyso-Gb1 (glucosilesfingosina) é o biomarcador da doença de Gaucher, causada pela deficiência de β-glicosidase. Não é o biomarcador da doença de Fabry.
Lyso-Gb3 (globotriaosilesfingosina) é o biomarcador da doença de Fabry. É um derivado desacilado da globotriaosilceramida (Gb3), que se acumula nos tecidos e é liberado no plasma e na urina. É o biomarcador mais sensível e específico, utilizado para diagnóstico, monitoramento e avaliação de resposta à terapia de reposição enzimática.
Alfa-galactosidase é a enzima deficiente na doença de Fabry, não o biomarcador. A banca troca o biomarcador pela enzima, uma confusão comum. A dosagem da atividade enzimática é um teste diagnóstico, mas não é o biomarcador.
Alfa-glicosidase é a enzima deficiente na doença de Pompe (glicogenose tipo II), não na doença de Fabry. A banca troca a enzima de outra doença de depósito lisossomal.
A banca adora trocar o biomarcador pela enzima deficiente (alfa-galactosidase) ou por biomarcadores de outras doenças de depósito lisossomal (Lyso-SM, Lyso-Gb1). Lembre-se: na doença de Fabry, a enzima é a α-galactosidase A e o biomarcador é o lyso-Gb3. Com treino, você identifica essas trocas rapidamente.
Gabarito: letra C
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