Questão de Medicina — Genética Médica — FUNDATEC 2026

Holoprosencefalia e cromossomopatias

Gabarito: letra D. A holoprosencefalia é a malformação do sistema nervoso central mais característica da Síndrome de Patau (trissomia do cromossomo 13), sendo um dos achados que ajudam a diferenciá-la das demais trissomias autossômicas. Essa associação é clássica na genética médica e amplamente descrita na literatura de dismorfologia.

A holoprosencefalia é uma malformação cerebral grave em que o prosencéfalo (vesícula cerebral anterior) não se divide adequadamente em dois hemisférios, resultando em graus variáveis de fusão dos hemisférios, ventrículos e estruturas profundas. Ela pode ocorrer de forma isolada ou como parte de síndromes genéticas, sendo a trissomia do 13 a causa cromossômica mais frequente. A explicação embriológica está no fato de que o cromossomo 13 abriga genes críticos para o desenvolvimento do prosencéfalo, como o gene SHH (Sonic Hedgehog), cuja haploinsuficiência ou disfunção leva à falha na clivagem do cérebro anterior.

Na prática clínica, o recém-nascido com Síndrome de Patau apresenta, além da holoprosencefalia, outras malformações graves: fenda labial e/ou palatina, microftalmia ou anoftalmia, polidactilia pós-axial, onfalocele, defeitos cardíacos congênitos e rins policísticos. A sobrevida é curta, geralmente inferior a um ano. Já a Síndrome de Edwards (trissomia do 18) cursa com malformações diferentes, como micrognatia, punhos cerrados com sobreposição de dedos, pés em mata-borrão e cardiopatias, mas a holoprosencefalia não é um achado típico. A Síndrome de Down (trissomia do 21) raramente apresenta holoprosencefalia, sendo mais comum a presença de hipotonia, fácies característica e cardiopatias. A Síndrome de DiGeorge (deleção 22q11.2) e a Síndrome de Jacobs (47,XYY) não têm associação significativa com essa malformação.

A banca explora a confusão entre as trissomias autossômicas, pois todas cursam com múltiplas malformações. O candidato que não domina as características distintivas de cada síndrome pode facilmente trocar a Patau pela Edwards, já que ambas são graves e letais. A chave é lembrar que a holoprosencefalia é o marcador neurológico da trissomia do 13, enquanto a Edwards se destaca pelas anomalias de membros e face, e a Down pelo fenótipo mais brando e compatível com a vida adulta.

Guarde a associação direta: holoprosencefalia → Síndrome de Patau (trissomia do 13). É esse vínculo que separa a alternativa correta das demais.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A Síndrome de DiGeorge é causada pela deleção do cromossomo 22q11.2 e se caracteriza por hipoplasia ou aplasia do timo, hipocalcemia por hipoparatireoidismo, cardiopatias conotruncais e dismorfismos faciais. Não há associação clássica com holoprosencefalia. O erro aqui é confundir uma síndrome de microdeleção com as trissomias autossômicas.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A Síndrome de Jacobs (47,XYY) é uma aneuploidia dos cromossomos sexuais, geralmente com fenótipo masculino normal ou discretamente alterado, sem malformações maiores do sistema nervoso central. A holoprosencefalia não faz parte do espectro clínico dessa condição. A banca inclui essa alternativa para testar o conhecimento sobre as diferenças entre aneuploidias autossômicas e sexuais.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A Síndrome de Edwards (trissomia do 18) é uma cromossomopatia grave, mas suas malformações típicas são: micrognatia, punhos cerrados com sobreposição do segundo sobre o terceiro dedo, pés em mata-borrão, cardiopatias e hérnia umbilical. A holoprosencefalia não é um achado característico, embora possa ocorrer raramente. A confusão com a Patau é comum, mas a Edwards se distingue pela ausência de fenda labial e pela presença de anomalias de membros mais marcantes.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A Síndrome de Patau (trissomia do 13) é a cromossomopatia mais associada à holoprosencefalia. Essa malformação está presente em cerca de 70% dos casos e é um dos critérios diagnósticos importantes. A trissomia do 13 também cursa com fenda labial/palatina, microftalmia, polidactilia e defeitos cardíacos. A letalidade é alta, com a maioria dos afetados não sobrevivendo ao primeiro ano de vida.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A Síndrome de Down (trissomia do 21) é a cromossomopatia mais comum e compatível com a vida, mas a holoprosencefalia não é uma malformação típica. O fenótipo inclui hipotonia, fácies característica, prega palmar única e cardiopatias congênitas. A banca inclui essa alternativa por ser a mais conhecida, mas a associação com holoprosencefalia é rara e não faz parte do quadro clássico.

Na prova, ao ver "holoprosencefalia", associe imediatamente à trissomia do 13. Essa é a associação mais cobrada em genética médica.

Gabarito: letra D