Questão de Medicina — Genética Médica — FUNDATEC 2026

Síndrome de Pallister-Killian: tetrassomia do braço curto do cromossomo 12

Gabarito: letra C. A síndrome de Pallister-Killian é causada pela tetrassomia do braço curto do cromossomo 12 (tetrassomia 12p), que resulta da presença de um cromossomo isodicêntrico 12p extra, em mosaico. Essa alteração cromossômica é a assinatura genética da síndrome, distinguindo-a de outras condições com fenótipos sobrepostos, como as relacionadas ao cromossomo 11.

A síndrome de Pallister-Killian (SPK) é uma condição genética rara, geralmente esporádica, caracterizada por deficiência intelectual, epilepsia, hipotonia neonatal, fácies peculiar (fronte alta, alopecia temporofrontal, hipertelorismo), e anomalias congênitas variadas. A base genética é a presença de um cromossomo isodicêntrico 12p, que carrega quatro cópias do braço curto do cromossomo 12 (tetrassomia 12p). Esse cromossomo extra é instável e frequentemente perdido em células somáticas, resultando em mosaicismo — ou seja, algumas células têm a tetrassomia e outras não. Por isso, o diagnóstico pode ser difícil em sangue periférico, sendo mais facilmente detectado em fibroblastos da pele ou em células da mucosa oral.

A tetrassomia 12p é uma aneuploidia parcial, e não uma mutação de gene único. Isso a diferencia de condições como a síndrome de Greig (causada por variantes patogênicas no gene GLI3) ou de alterações de dissomia uniparental (como as que ocorrem nas síndromes de Prader-Willi e Angelman, no cromossomo 15). A banca explora justamente a confusão entre o cromossomo 12 e o 11, e entre tetrassomia e dissomia uniparental.

Para fixar: a SPK é uma tetrassomia 12p em mosaico. O cromossomo 11 não está envolvido. A dissomia uniparental (paterna ou materna) é um mecanismo diferente, em que o indivíduo recebe duas cópias de um cromossomo (ou de uma região) de um único genitor, sem a contribuição do outro — não é o caso da SPK.

Guarde essa distinção: tetrassomia 12p (SPK) versus tetrassomia 11p (que não é uma síndrome reconhecida como tal) versus dissomia uniparental (mecanismo de imprinting, como nas síndromes de Prader-Willi e Angelman). É exatamente nessa fronteira que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A variante patogênica no gene GLI3 está associada à síndrome de Greig (cefalopolissindactilia) e a outras condições como a síndrome de Pallister-Hall, não à síndrome de Pallister-Killian. A banca troca o mecanismo genético: enquanto a SPK é uma alteração cromossômica numérica (tetrassomia), a alternativa A propõe uma mutação de gene único, o que é incorreto.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A tetrassomia 11p não é a causa da síndrome de Pallister-Killian. O cromossomo envolvido é o 12, não o 11. Essa alternativa explora a confusão entre os cromossomos 11 e 12, que são morfologicamente semelhantes e frequentemente confundidos em provas. Não há uma síndrome clássica associada à tetrassomia 11p.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A síndrome de Pallister-Killian é causada pela tetrassomia do braço curto do cromossomo 12 (tetrassomia 12p), geralmente em mosaico, devido a um cromossomo isodicêntrico 12p extra. Essa é a alteração genética característica da condição, confirmada por técnicas como FISH ou microarray cromossômico.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A dissomia uniparental paterna 11p não está relacionada à síndrome de Pallister-Killian. A dissomia uniparental é um mecanismo de imprinting, em que o indivíduo herda duas cópias de um cromossomo de um único genitor. No caso da SPK, o mecanismo é uma tetrassomia, não uma dissomia. Além disso, o cromossomo envolvido é o 12, não o 11.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A dissomia uniparental materna 12p também não é a causa da síndrome de Pallister-Killian. Embora o cromossomo 12 esteja correto, o mecanismo é de tetrassomia, não de dissomia uniparental. A dissomia uniparental do cromossomo 12 pode estar associada a outras condições (como a síndrome de Silver-Russell, quando envolve o cromossomo 7 ou 11), mas não à SPK.

Gabarito: letra C