GabaritoE — Mitocondrial.
Gabarito: letra E. A síndrome de Kearns-Sayre é causada por deleções no DNA mitocondrial e, portanto, segue o padrão de herança mitocondrial (materno). As demais alternativas (autossômica recessiva, autossômica dominante, ligada ao X) referem-se a padrões de herança nuclear, que não se aplicam a esta síndrome.
As mitocondriopatias são um grupo heterogêneo de doenças causadas por disfunção da mitocôndria, organela responsável pela produção de energia (ATP) via fosforilação oxidativa. O DNA mitocondrial (DNAmt) é herdado exclusivamente da mãe, pois o espermatozoide contribui apenas com o núcleo para o zigoto; as mitocôndrias do embrião são de origem materna. Por isso, mutações no DNAmt seguem herança materna (mitocondrial), com transmissão de todas as crianças de uma mãe afetada, independentemente do sexo. Já as mutações em genes nucleares que codificam proteínas mitocondriais seguem os padrões mendelianos clássicos (autossômico dominante, autossômico recessivo ou ligado ao X).
A síndrome de Kearns-Sayre (SKS) é uma encefalomiopatia mitocondrial caracterizada pela tríade clássica: oftalmoplegia externa progressiva (paralisia dos músculos oculares), retinopatia pigmentar e início antes dos 20 anos, além de bloqueio cardíaco (distúrbio de condução). É causada, na maioria dos casos, por deleções únicas e esporádicas no DNAmt, que ocorrem durante o desenvolvimento embrionário. Por ser uma mutação do DNAmt, a SKS não segue herança mendeliana; a maioria dos casos é esporádica (não há transmissão vertical), mas quando há transmissão, o padrão é mitocondrial (materno).
A distinção crucial é entre herança mitocondrial (DNAmt, materna) e herança mendeliana (DNA nuclear). Enquanto a primeira é transmitida exclusivamente pela mãe e afeta todos os filhos, as demais seguem as leis de Mendel. A banca explora exatamente essa confusão: o aluno pode associar "mitocondriopatia" a um padrão mendeliano, mas a SKS é um exemplo clássico de doença por mutação do DNAmt.
Na prática clínica, o diagnóstico de SKS é confirmado por teste genético que identifica a deleção do DNAmt, e o aconselhamento genético deve considerar que, embora a maioria dos casos seja esporádica, há risco de transmissão materna quando a mutação está presente nas células germinativas.
Guarde a fronteira: DNAmt → herança mitocondrial (materna); DNA nuclear → herança mendeliana. É exatamente nessa fronteira que as alternativas se dividem.
A herança autossômica recessiva é um padrão mendeliano, em que ambos os pais precisam transmitir o alelo mutado (em genes nucleares). A SKS é causada por mutação no DNAmt, não em gene autossômico. Além disso, a SKS não é recessiva; é esporádica ou mitocondrial.
A herança autossômica dominante também é mendeliana, com gene nuclear em cromossomo autossômico. A SKS não segue esse padrão, pois a mutação está no DNAmt. A confusão aqui é tratar a mitocondriopatia como se fosse uma doença nuclear dominante.
A herança ligada ao X recessivo envolve gene no cromossomo X, com expressão predominante em homens. A SKS não está ligada ao X; a mutação é mitocondrial. A banca inclui essa opção para testar se o aluno confunde mitocondrial com ligada ao sexo.
A herança ligada ao X dominante também é mendeliana, com gene no cromossomo X. A SKS não se enquadra, pois a mutação é no DNAmt. A transmissão materna da SKS pode parecer "dominante", mas não é ligada ao X.
A SKS é causada por deleção no DNA mitocondrial, portanto o padrão de herança é mitocondrial (materno). A transmissão ocorre exclusivamente pela linhagem materna, e todos os filhos de uma mãe afetada podem herdar a mutação, independentemente do sexo. Essa é a característica definidora da herança mitocondrial.
Para identificar herança mitocondrial na prova, procure por: transmissão exclusivamente materna, ausência de transmissão paterna, e doenças como Kearns-Sayre, MELAS, MERRF e NARP. Se a questão mencionar "DNA mitocondrial" ou "herança materna", a resposta é mitocondrial.
Gabarito: letra E
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