Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — FUNDATEC 2026

Farmacocinética no envelhecimento: alterações que alteram a resposta aos fármacos

Gabarito: letra D — corretas apenas as assertivas I e II. A redução da água corporal total e o aumento da gordura corporal alteram o volume de distribuição de fármacos hidrossolúveis e lipossolúveis, e a redução do metabolismo hepático prolonga a meia-vida de diversos medicamentos. A assertiva III está incorreta, pois a maior sensibilidade aos benzodiazepínicos no idoso decorre principalmente de alterações farmacodinâmicas (maior sensibilidade do receptor GABA) e da menor depuração do fármaco, não de alterações na absorção intestinal.

O envelhecimento impõe mudanças profundas na farmacocinética e na farmacodinâmica, que explicam a maior vulnerabilidade do idoso a eventos adversos e a necessidade de ajuste de doses. A farmacocinética — o que o corpo faz com o fármaco — envolve absorção, distribuição, metabolismo e excreção. No idoso, as alterações mais relevantes ocorrem na distribuição, no metabolismo e na excreção, enquanto a absorção, em geral, é pouco afetada de forma clinicamente significativa.

Distribuição: com o envelhecimento, há aumento da gordura corporal e diminuição da água corporal total (em cerca de 13–15%). Isso tem consequências diretas: fármacos hidrossolúveis (como digoxina, aminoglicosídeos, etanol) distribuem-se em um volume menor, elevando sua concentração plasmática; fármacos lipossolúveis (como benzodiazepínicos, barbitúricos, propofol) distribuem-se em um volume maior, acumulando-se no tecido adiposo e tendo efeito prolongado. É exatamente o que a assertiva I afirma.

Metabolismo: o fluxo sanguíneo hepático e a massa hepática diminuem com a idade, reduzindo o metabolismo de primeira passagem e a biotransformação de muitos fármacos. Isso prolonga a meia-vida de medicamentos metabolizados pelo fígado, como benzodiazepínicos, varfarina, teofilina e muitos antidepressivos. A assertiva II está correta.

Farmacodinâmica: além das alterações farmacocinéticas, o idoso apresenta alterações na sensibilidade aos fármacos. Há aumento da sensibilidade a benzodiazepínicos, narcóticos e varfarina, e diminuição da sensibilidade a betabloqueadores. No caso dos benzodiazepínicos, a maior sensibilidade decorre de alterações nos receptores GABA no sistema nervoso central (farmacodinâmica) e da menor depuração do fármaco e de seus metabólitos ativos (farmacocinética) — não de alterações na absorção intestinal, que é pouco modificada pelo envelhecimento. A assertiva III, portanto, está incorreta.

Item I — ✅ Correto

A assertiva está correta. A redução da água corporal total e o aumento da gordura corporal são alterações centrais da composição corporal no envelhecimento. Fármacos hidrossolúveis têm volume de distribuição reduzido (maior concentração plasmática), enquanto fármacos lipossolúveis têm volume de distribuição aumentado (acúmulo em tecido adiposo e efeito prolongado). O texto de apoio confirma: "alterações na composição corporal, com aumento das reservas de gordura e diminuição da água corporal. Os medicamentos lipossolúveis, como os benzodiazepínicos, têm efeitos prolongados por causa desse fenômeno."

Item II — ✅ Correto

A assertiva está correta. A redução do metabolismo hepático, decorrente da diminuição do fluxo sanguíneo hepático e da massa hepática, prolonga a meia-vida de diversos medicamentos. O texto de apoio confirma: "Diminuição do fluxo sanguíneo hepático → Diminuição da metabolização hepática de medicamentos." Isso exige ajuste de dose e maior vigilância quanto a efeitos adversos.

Item III — ❌ Incorreto

A assertiva está incorreta. A maior sensibilidade aos benzodiazepínicos no idoso decorre principalmente de alterações farmacodinâmicas (maior sensibilidade dos receptores GABA no SNC) e da menor depuração do fármaco e de seus metabólitos ativos (farmacocinética), e não de alterações na absorção intestinal. O texto de apoio confirma: "Idosos e pacientes com disfunção renal e hepática têm uma menor depuração dos benzodiazepínicos e de seus metabólitos ativos, prolongando, assim, o seu efeito." A absorção intestinal é pouco alterada pelo envelhecimento e raramente é o fator determinante de mudanças na resposta farmacológica.

Conclusão: corretas apenas as assertivas I e II → gabarito: letra D.

Gabarito: letra D