Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — FUNDATEC 2026

Farmacologia dos opioides: farmacocinética e segurança

Gabarito: letra A. A morfina, quando administrada por via oral, sofre extenso metabolismo de primeira passagem hepática, o que reduz sua biodisponibilidade — o texto de apoio confirma que a disponibilidade oral da morfina varia entre 35% e 75%, um valor considerado baixo quando comparado à via parenteral. As demais alternativas contêm erros conceituais sobre o tramadol, a metadona e a buprenorfina, que serão detalhados a seguir.

A farmacologia dos opioides é um tema central em anestesiologia e no manejo da dor, e a banca explora justamente as diferenças farmacocinéticas entre os fármacos dessa classe. A biodisponibilidade é a fração da dose administrada que alcança a circulação sistêmica de forma inalterada. Quando um fármaco é administrado por via oral, ele é absorvido no trato gastrointestinal e, antes de atingir a circulação sistêmica, passa pelo fígado — onde pode ser extensamente metabolizado. Esse fenômeno é chamado de metabolismo de primeira passagem hepática e é o principal responsável pela baixa biodisponibilidade oral de diversos fármacos, incluindo a morfina.

A morfina é o opioide de referência para o tratamento da dor moderada a intensa. Sua biodisponibilidade oral é de aproximadamente 35% a 75%, o que significa que uma parcela significativa da dose é inativada no fígado antes de chegar à circulação. Por isso, a potência relativa da morfina intramuscular/oral é de 1:6 — ou seja, para obter o mesmo efeito analgésico, a dose oral precisa ser cerca de seis vezes maior que a dose parenteral. Esse dado é essencial para entender por que a alternativa A está correta.

O tramadol é um analgésico opioide sintético que atua como agonista fraco dos receptores opioides μ, mas também inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina, potencializando as vias inibitórias descendentes da dor. Ele não possui ação antagonista sobre os receptores NMDA — essa é uma característica de outros fármacos, como a cetamina e, em parte, a metadona. Além disso, o tramadol é metabolizado no fígado e excretado principalmente pelos rins, não por via fecal.

A metadona é um opioide sintético com mecanismo de ação complexo: além de agonista μ, apresenta antagonismo NMDA e inibição da recaptação de monoaminas. Sua excreção é predominantemente fecal, com cerca de 20% a 50% da dose excretada na urina de forma inalterada. Em pacientes com disfunção renal, a metadona é considerada relativamente segura, pois seus metabólitos não são ativos e não se acumulam significativamente. No entanto, a alternativa C afirma que a metadona tem "excreção hepática", o que é um erro conceitual — a excreção é renal e fecal, não hepática.

A buprenorfina é um agonista parcial dos receptores opioides μ, com alta afinidade e baixa eficácia intrínseca. Ela é extensamente metabolizada no fígado e excretada principalmente pela bile e pelas fezes. Em pacientes com disfunção renal, a buprenorfina é considerada segura, pois não requer ajuste de dose significativo — ao contrário do que afirma a alternativa D.

A pegadinha central desta questão é a troca de mecanismos e vias de excreção entre os opioides. O candidato que memoriza apenas os nomes dos fármacos, sem compreender as diferenças farmacocinéticas, tende a confundir o tramadol com um antagonista NMDA, a metadona com excreção hepática e a buprenorfina como insegura na disfunção renal. A alternativa A, por sua vez, descreve com precisão o fenômeno da primeira passagem hepática da morfina, que é um conceito fundamental e amplamente cobrado.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A morfina possui biodisponibilidade oral baixa (35% a 75%) devido ao metabolismo de primeira passagem hepática. Esse é um conceito clássico de farmacocinética: após a absorção intestinal, o fármaco é transportado ao fígado pela veia porta, onde é extensamente metabolizado antes de atingir a circulação sistêmica. Por isso, a dose oral de morfina precisa ser maior que a parenteral para alcançar o mesmo efeito analgésico.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O tramadol é um agonista opioide sintético, mas não possui ação antagonista sobre os receptores NMDA. Seu mecanismo de ação envolve agonismo fraco dos receptores μ e inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina. O antagonismo NMDA é característico de fármacos como a cetamina e, em parte, da metadona.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A metadona não tem "excreção hepática" — ela é metabolizada no fígado, mas a excreção é predominantemente fecal e renal. Em pacientes com disfunção renal, a metadona é considerada relativamente segura, pois seus metabólitos são inativos e não se acumulam de forma significativa.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A buprenorfina é segura em pacientes com disfunção renal. Ela é extensamente metabolizada no fígado e excretada principalmente pela bile e fezes, o que minimiza o risco de acúmulo em pacientes com insuficiência renal. A alternativa inverte essa característica.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O tramadol não é um analgésico de ação periférica — ele atua centralmente, nos receptores opioides e nas vias monoaminérgicas. Além disso, sua excreção é predominantemente renal, não fecal. A alternativa erra tanto o mecanismo de ação quanto a via de eliminação.

Gabarito: letra A