No contexto do tratamento do câncer na infância com suas respectivas toxicidades precoces ou tardias, relacione a Coluna 1 à Coluna 2, associando cada condição ao respectivo tratamento.Coluna 11. Surdez neurossensorial bilateral cumulativa.2. Deficiência de GH com baixa estatura definitiva.3. Doença veno‑oclusiva hepática (sinusoidal obstruction syndrome).4. Síndrome de Fanconi com nefropatia túbulo‑proximal crônica.Coluna 2( ) Condicionamento mieloablativo com busulfano + ciclofosfamida.( ) Radioterapia craniana (18–24 Gy) para profilaxia de SNC na LLA infantil.( ) Ifosfamida em altas doses em idade <5 anos.( ) Cisplatina em altas doses.A ordem correta de preenchimento dos parênteses, de cima para baixo, é:
A3 – 2 – 4 – 1.
B4 – 1 – 3 – 2.
C3 – 1 – 2 – 4.
D2 – 3 – 4 – 1.
E1 – 2 – 4 – 3.
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GabaritoA — 3 – 2 – 4 – 1.
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Toxicidades do tratamento oncológico na infância: correlação entre condição e agente causal
Gabarito: letra A (3 – 2 – 4 – 1). A associação correta é: doença veno-oclusiva hepática → condicionamento com busulfano + ciclofosfamida; deficiência de GH com baixa estatura → radioterapia craniana profilática na LLA; síndrome de Fanconi (nefropatia tubular proximal) → ifosfamida em altas doses em menores de 5 anos; surdez neurossensorial bilateral cumulativa → cisplatina em altas doses. A questão exige conhecer as toxicidades tardias específicas de cada modalidade terapêutica no câncer infantil.
O tratamento do câncer na infância envolve quimioterapia, radioterapia e transplante de medula óssea, cada um com um perfil próprio de toxicidade — algumas precoces (durante ou logo após o tratamento) e outras tardias (que se manifestam meses ou anos depois). A chave para resolver a questão é associar cada condição clínica listada na Coluna 1 ao agente terapêutico da Coluna 2 que é o seu causador clássico e bem documentado.
Vamos analisar cada associação:
1. Surdez neurossensorial bilateral cumulativa → Cisplatina em altas doses. A cisplatina é uma droga platinada com ototoxicidade conhecida e dose-dependente. A perda auditiva é bilateral, neurossensorial, geralmente irreversível e cumulativa — ou seja, piora com o acúmulo de doses. É uma toxicidade tardia frequente em crianças tratadas com protocolos que incluem cisplatina, como nos tumores de sistema nervoso central e neuroblastoma.
2. Deficiência de GH com baixa estatura definitiva → Radioterapia craniana (18–24 Gy) para profilaxia de SNC na LLA infantil. A radioterapia craniana, mesmo em doses relativamente baixas como as usadas na profilaxia de SNC na leucemia linfoblástica aguda (LLA), pode lesar o eixo hipotálamo-hipofisário. A deficiência de hormônio do crescimento (GH) é a endocrinopatia mais comum após radioterapia craniana, resultando em baixa estatura definitiva se não tratada. É uma toxicidade tardia clássica.
3. Doença veno-oclusiva hepática (sinusoidal obstruction syndrome) → Condicionamento mieloablativo com busulfano + ciclofosfamida. A doença veno-oclusiva hepática (ou síndrome de obstrução sinusoidal) é uma complicação grave e potencialmente fatal do transplante de células-tronco hematopoiéticas. O condicionamento mieloablativo com busulfano e ciclofosfamida é um dos regimes mais associados a essa complicação, especialmente o busulfano, que é hepatotóxico. A lesão ocorre no endotélio dos sinusoides hepáticos, levando a obstrução do fluxo venoso, hepatomegalia, dor e icterícia.
4. Síndrome de Fanconi com nefropatia túbulo-proximal crônica → Ifosfamida em altas doses em idade <5 anos. A ifosfamida é um agente alquilante que pode causar nefrotoxicidade, especialmente disfunção tubular proximal, levando à síndrome de Fanconi (perda de glicose, aminoácidos, fosfato e bicarbonato na urina). O risco é maior com doses cumulativas altas e em crianças muito jovens (menores de 5 anos), cujos rins ainda estão em desenvolvimento. É uma toxicidade tardia importante.
A pegadinha da questão está em inverter as associações: a banca poderia tentar confundir o candidato associando a surdez ao busulfano (que não é ototóxico clássico) ou a doença veno-oclusiva à cisplatina (que não causa essa complicação). O candidato precisa conhecer o perfil de toxicidade de cada droga e modalidade terapêutica.
NÃO CAIA NESSA!
A banca explora a confusão entre os agentes e suas toxicidades. O candidato pode associar a surdez ao busulfano (que é mais hepatotóxico) ou a doença veno-oclusiva à cisplatina (que é nefro e ototóxica). A cisplatina é a causa clássica de surdez neurossensorial; o busulfano é a causa clássica de doença veno-oclusiva hepática no condicionamento para transplante. Memorize o par droga-toxicidade: cisplatina → ototoxicidade; ifosfamida → nefrotoxicidade tubular (síndrome de Fanconi); busulfano → hepatotoxicidade (doença veno-oclusiva); radioterapia craniana → deficiência de GH.
Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A sequência 3 – 2 – 4 – 1 corresponde exatamente às associações corretas: doença veno-oclusiva hepática (3) → condicionamento com busulfano + ciclofosfamida; deficiência de GH (2) → radioterapia craniana; síndrome de Fanconi (4) → ifosfamida; surdez (1) → cisplatina. Cada condição está ligada ao seu agente causal clássico.
Alternativa B — ❌ Incorreta
A sequência 4 – 1 – 3 – 2 inverte as associações. Ela coloca a síndrome de Fanconi (4) como consequência do condicionamento com busulfano (que causa doença veno-oclusiva, não nefropatia tubular), a surdez (1) como consequência da radioterapia craniana (que causa deficiência de GH, não ototoxicidade), a doença veno-oclusiva (3) como consequência da ifosfamida (que causa síndrome de Fanconi) e a deficiência de GH (2) como consequência da cisplatina (que causa surdez). Nenhuma associação está correta.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A sequência 3 – 1 – 2 – 4 acerta a primeira associação (doença veno-oclusiva → busulfano), mas erra as demais. Ela associa a surdez (1) à radioterapia craniana (que causa deficiência de GH), a deficiência de GH (2) à ifosfamida (que causa síndrome de Fanconi) e a síndrome de Fanconi (4) à cisplatina (que causa surdez). Apenas a primeira está correta.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A sequência 2 – 3 – 4 – 1 erra todas as associações. Ela coloca a deficiência de GH (2) como consequência do condicionamento com busulfano (que causa doença veno-oclusiva), a doença veno-oclusiva (3) como consequência da radioterapia craniana (que causa deficiência de GH), a síndrome de Fanconi (4) como consequência da cisplatina (que causa surdez) e a surdez (1) como consequência da ifosfamida (que causa síndrome de Fanconi). Nenhuma associação está correta.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A sequência 1 – 2 – 4 – 3 erra todas as associações. Ela coloca a surdez (1) como consequência do condicionamento com busulfano (que causa doença veno-oclusiva), a deficiência de GH (2) como consequência da radioterapia craniana (correto), mas erra ao associar a síndrome de Fanconi (4) à ifosfamida (correto) e a doença veno-oclusiva (3) à cisplatina (que causa surdez). Apenas as associações 2 e 4 estão corretas, mas a ordem está errada.
A regra de ouro para questões como esta é memorizar o par droga-toxicidade: cisplatina → ototoxicidade; ifosfamida → nefrotoxicidade tubular (síndrome de Fanconi); busulfano → hepatotoxicidade (doença veno-oclusiva); radioterapia craniana → deficiência de GH. Com esse mapa, a associação fica direta.