Questão de Medicina — Genética Médica — FUNDATEC 2026

Tumor de Wilms e mutações germinativas no gene WT1

Gabarito: letra D. A mutação germinal no gene WT1 está associada a síndromes de predisposição hereditária ao tumor de Wilms, como WAGR e Denys-Drash, que conferem alto risco de doença bilateral, nefropatia progressiva e exigem vigilância com ultrassom renal trimestral até os 8 anos, além de monitorização rigorosa da função renal e da pressão arterial. As demais alternativas ou invertem o significado prognóstico da mutação, ou atribuem a ela características de outros contextos oncológicos, ou negam seu caráter hereditário.

O gene WT1 é um gene supressor de tumor que codifica um fator de transcrição essencial para o desenvolvimento renal e gonadal. Mutações germinativas nesse gene são a base de síndromes de predisposição ao tumor de Wilms, um tumor renal embrionário que acomete tipicamente crianças. A presença de uma mutação germinativa — ou seja, presente em todas as células do organismo e, portanto, hereditária — muda completamente o manejo clínico em relação ao tumor esporádico, pois implica risco aumentado de doença bilateral, de recorrência e de associação com outras manifestações sindrômicas.

As principais síndromes associadas a mutações no WT1 são a síndrome WAGR (tumor de Wilms, aniridia, anomalias genitais e retardo mental), a síndrome de Denys-Drash (tumor de Wilms, doença renal progressiva e anomalias genitais) e a síndrome de Frasier (doença renal progressiva e disgenesia gonadal). Em todas elas, o risco de tumor de Wilms é elevado, frequentemente bilateral, e há um componente importante de nefropatia progressiva, que pode evoluir para insuficiência renal crônica. Por isso, a vigilância recomendada inclui ultrassonografia renal periódica — tipicamente trimestral até os 8 anos de idade — e monitorização da função renal e da pressão arterial, uma vez que a hipertensão pode ser tanto consequência da doença renal quanto sinal de recorrência tumoral.

É importante distinguir a mutação germinativa da mutação somática. A mutação somática ocorre apenas nas células tumorais e não é transmitida à descendência; já a germinativa está presente em todas as células e confere risco hereditário, com padrão autossômico dominante, o que significa que há 50% de chance de transmissão para cada filho. Essa distinção é central para o aconselhamento genético e para a decisão de vigilância em familiares.

A alternativa correta sintetiza exatamente essas implicações: associação com síndromes de predisposição, alto risco de tumor bilateral, nefropatia progressiva e necessidade de vigilância intensiva. As demais alternativas falham ao tratar a mutação germinativa como um marcador de bom prognóstico, ao dispensar vigilância, ao associá-la a um alvo terapêutico de outro tipo de tumor, ou ao negar seu caráter hereditário.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A mutação germinativa no WT1 não é um marcador de baixo risco histológico. Pelo contrário, ela está associada a síndromes de predisposição com risco aumentado de bilateralidade e de recorrência. O risco histológico do tumor de Wilms é avaliado por critérios anatomopatológicos (como anaplasia), não pela presença da mutação germinativa. A alternativa inverte o significado prognóstico da alteração genética.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirmar que a mutação germinativa no WT1 indica prognóstico favorável e dispensa vigilância é exatamente o oposto da conduta recomendada. A presença da mutação germinativa exige vigilância abdominal rigorosa e prolongada, justamente pelo alto risco de tumor bilateral e de recorrência. A alternativa contraria o princípio fundamental do manejo desses pacientes.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A sensibilidade predita a inibidores de BRAF é um conceito da oncologia de tumores com mutação no gene BRAF, como melanoma e alguns tumores colorretais. Não há relação entre a mutação no WT1 e a via BRAF. A alternativa mistura alvos terapêuticos de contextos oncológicos completamente distintos.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Esta alternativa descreve corretamente as implicações da mutação germinativa no WT1: associação com síndromes de predisposição (WAGR, Denys-Drash), alto risco de tumor de Wilms bilateral, nefropatia progressiva e necessidade de ultrassom renal trimestral até 8 anos, além de monitorização rigorosa da função renal e da pressão arterial. Todos esses elementos são consequências diretas do caráter germinativo e sindrômico da mutação.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A mutação germinativa no WT1 é, por definição, hereditária e confere risco aos familiares, com padrão autossômico dominante. A alternativa afirma exatamente o contrário, ao dizer que é exclusiva de tumor esporádico e não confere risco hereditário. A mutação somática é que seria exclusiva do tumor, mas a questão trata especificamente da germinativa.

Gabarito: letra D