Questão de Medicina — Oncologia — FUNDATEC 2026

Ependimoma supratentorial com fusão ZFTA-RELA: prognóstico e tratamento

Gabarito: letra E. O ependimoma supratentorial com fusão ZFTA-RELA (antiga fusão C11orf95-RELA) é um subtipo molecular de prognóstico desfavorável, e o tratamento padrão para doença localizada é cirurgia máxima segura seguida de radioterapia focal no leito tumoral, sem quimioterapia adjuvante de rotina. A alternativa E é a única que combina corretamente essas duas informações.

O ependimoma é um tumor do sistema nervoso central que se origina das células ependimárias, que revestem os ventrículos cerebrais e o canal central da medula espinhal. A classificação da OMS (Organização Mundial da Saúde) para tumores do SNC, atualizada em 2021, incorporou alterações moleculares como critérios diagnósticos e prognósticos, dividindo os ependimomas em grupos moleculares distintos. No caso dos ependimomas supratentoriais, dois grupos principais foram identificados: um com fusão do gene ZFTA (anteriormente C11orf95) com o gene RELA, e outro com fusão envolvendo o gene YAP1. A fusão ZFTA-RELA é a alteração molecular mais comum nos ependimomas supratentoriais, ocorrendo em cerca de 70% dos casos, e está associada a um comportamento mais agressivo, com maior taxa de recorrência e pior sobrevida quando comparada ao grupo com fusão YAP1, que tem prognóstico mais favorável. Essa distinção molecular é crucial porque define não apenas o prognóstico, mas também orienta a intensidade do tratamento.

O tratamento padrão para ependimoma supratentorial localizado (doença sem metástases) é a ressecção cirúrgica máxima segura, seguida de radioterapia focal no leito tumoral. A cirurgia tem papel central, e o grau de ressecção (grosseiramente total versus subtotal) é um dos fatores prognósticos mais importantes. A radioterapia pós-operatória é indicada para a maioria dos pacientes, mesmo após ressecção completa, para reduzir o risco de recorrência local. A quimioterapia, por sua vez, tem papel limitado no tratamento inicial de ependimomas localizados em crianças, sendo reservada principalmente para casos de doença metastática, recidiva ou para pacientes muito jovens (geralmente menores de 1 ano) nos quais a radioterapia é adiada ou evitada. O transplante de medula óssea (TMO) autólogo não faz parte do tratamento padrão de primeira linha para ependimoma localizado. A terapia-alvo com inibidores de BRAF é utilizada em outros tumores do SNC, como os astrocitomas de baixo grau com mutação BRAF V600E, mas não é o tratamento padrão para ependimoma com fusão ZFTA-RELA.

A questão explora exatamente a fronteira entre o conhecimento da biologia molecular dos tumores do SNC e a aplicação prática do tratamento oncológico. O candidato precisa saber que a fusão ZFTA-RELA confere pior prognóstico e que, apesar disso, a abordagem terapêutica para doença localizada permanece cirurgia + radioterapia focal, sem quimioterapia adjuvante de rotina. As alternativas que mencionam quimioterapia de baixa intensidade, quimioterapia + radioterapia, terapia-alvo com BRAF ou TMO autólogo estão todas incorretas, pois não refletem o padrão de tratamento para este cenário clínico. A pegadinha está em associar o prognóstico desfavorável a um tratamento mais agressivo (como quimioterapia ou TMO), quando na verdade o tratamento padrão para doença localizada permanece cirúrgico + radioterápico, independentemente do subtipo molecular.

Guarde o par: fusão ZFTA-RELA = prognóstico desfavorável + tratamento padrão (cirurgia + RT focal). É exatamente essa combinação que separa a alternativa correta das demais.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que o prognóstico é favorável e indica cirurgia e quimioterapia de baixa intensidade. O erro é duplo: a fusão ZFTA-RELA confere prognóstico desfavorável, não favorável, e a quimioterapia de baixa intensidade não é o tratamento padrão para ependimoma localizado. O tratamento padrão é cirurgia + radioterapia focal, sem quimioterapia adjuvante de rotina.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma prognóstico intermediário e indica cirurgia, quimioterapia e radioterapia focal. O prognóstico da fusão ZFTA-RELA é desfavorável, não intermediário. Além disso, a quimioterapia não faz parte do tratamento padrão de primeira linha para ependimoma localizado; ela é reservada para casos específicos, como doença metastática ou recidiva.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma prognóstico intermediário e indica cirurgia, radioterapia focal e terapia-alvo com inibidores de BRAF. O prognóstico é desfavorável, e os inibidores de BRAF não são o tratamento padrão para ependimoma com fusão ZFTA-RELA. Essa terapia é utilizada em outros tumores do SNC, como astrocitomas de baixo grau com mutação BRAF V600E, mas não neste contexto.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma prognóstico desfavorável, o que está correto, mas indica cirurgia, quimioterapia e TMO autólogo em RC1 e radioterapia focal pós-TMO. O TMO autólogo não faz parte do tratamento padrão de primeira linha para ependimoma localizado. Essa abordagem é utilizada em outros tumores pediátricos, como neuroblastoma de alto risco, mas não é indicada para ependimoma supratentorial localizado.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma prognóstico desfavorável e indica cirurgia máxima segura e radioterapia focal no leito tumoral. A fusão ZFTA-RELA é um subtipo molecular de prognóstico desfavorável, e o tratamento padrão para doença localizada é a ressecção cirúrgica máxima segura seguida de radioterapia focal no leito tumoral, sem quimioterapia adjuvante de rotina. Esta é a combinação correta.

Gabarito: letra E