Questão de Medicina — Oncologia — FUNDATEC 2026

Tumor adrenocortical na infância e a variante TP53 p.R337H

Gabarito: letra B. A presença da variante germinativa TP53 p.R337H em uma criança com tumor adrenocortical (TAC) indica fortemente a Síndrome de Li-Fraumeni (ou Li-Fraumeni-like), uma condição hereditária de predisposição a múltiplos tumores. Por isso, a conduta correta é oferecer aconselhamento genético à família e instituir rastreamento oncológico estendido para a criança e familiares de risco. As demais alternativas erram ao tratar a variante como marcador prognóstico do tumor já ressecado ou ao restringir seu risco apenas ao TAC.

A Síndrome de Li-Fraumeni é uma síndrome de predisposição hereditária ao câncer, causada na maioria dos casos por mutações no gene TP53, que codifica a proteína p53 — um dos principais supressores tumorais do organismo. A p53 atua como "guardiã do genoma": diante de dano ao DNA, ela interrompe o ciclo celular, ativa reparo ou induz apoptose. Quando há uma mutação germinativa (presente em todas as células do corpo), a vigilância anticâncer fica comprometida, aumentando o risco de diversos tumores ao longo da vida.

A variante TP53 p.R337H é uma mutação específica (substituição de arginina por histidina no códon 337) que apresenta alta prevalência no Brasil, especialmente nas regiões Sul e Sudeste, devido a um efeito fundador. Diferentemente de outras mutações do TP53, a p.R337H confere um espectro de tumores um pouco mais restrito, com destaque para o tumor adrenocortical na infância, mas também aumenta o risco de outros tumores do espectro da Li-Fraumeni, como sarcomas, tumores do sistema nervoso central, carcinomas de mama e leucemias. Portanto, não se limita ao TAC.

Na prática clínica, quando uma criança é diagnosticada com TAC e a análise molecular revela a variante p.R337H em heterozigose constitucional, o diagnóstico de Síndrome de Li-Fraumeni deve ser considerado. A conduta recomendada inclui:

• Aconselhamento genético para a família, explicando o padrão de herança autossômico dominante e os riscos para outros membros.

• Rastreamento oncológico estendido para a criança, com vigilância para tumores do espectro (ex.: ressonância magnética de corpo inteiro periódica, ultrassonografia abdominal, exames clínicos regulares).

• Teste genético preditivo em familiares de primeiro grau, para identificar portadores assintomáticos que também se beneficiariam de vigilância.

É importante distinguir o papel da variante TP53 como fator de risco hereditário (que aumenta a probabilidade de desenvolver tumores) do papel de marcador prognóstico do tumor já diagnosticado. No caso descrito, o TAC foi ressecado completamente e está em estágio localizado; a decisão sobre quimioterapia adjuvante baseia-se em fatores prognósticos do próprio tumor (estadiamento, histologia, margens, etc.), e não na presença da mutação germinativa. A mutação TP53 não é, por si só, indicação de quimioterapia adicional, nem a sua ausência eliminaria essa necessidade se outros fatores a indicassem.

A banca explora justamente essa confusão: o candidato pode pensar que a mutação "piora" o prognóstico e exigir quimioterapia, ou que ela "melhora" e dispensar tratamento. Nenhuma das duas leituras é correta. A mutação TP53 p.R337H é um marcador de suscetibilidade hereditária, não um marcador prognóstico do tumor atual. A conduta correta é a vigilância e o aconselhamento genético.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a variante TP53 p.R337H é um marcador prognóstico de alto risco que indica quimioterapia adicional. Erro: a variante TP53 é um marcador de risco hereditário para desenvolvimento de tumores, não um marcador prognóstico do tumor já ressecado. A indicação de quimioterapia adjuvante no TAC baseia-se em fatores como estadiamento, idade, histologia e margens cirúrgicas, não na presença da mutação germinativa.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Correta porque a presença da variante TP53 p.R337H em heterozigose constitucional indica Síndrome de Li-Fraumeni, uma condição hereditária com risco aumentado para múltiplos tumores. A conduta adequada é oferecer aconselhamento genético à família e instituir rastreamento oncológico estendido para a criança e familiares de risco, visando detecção precoce de tumores do espectro.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a p.R337H limita-se exclusivamente ao risco de TAC na infância. Erro: embora o TAC seja o tumor mais característico na infância com essa variante, a p.R337H também confere risco aumentado para outros tumores do espectro da Li-Fraumeni, como sarcomas, tumores do SNC, câncer de mama e leucemias. Portanto, o risco não se limita ao TAC.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a p.R337H é um marcador prognóstico de baixo risco que elimina a necessidade de quimioterapia adicional. Erro: a variante TP53 não é um marcador prognóstico do tumor; ela é um marcador de suscetibilidade hereditária. A decisão sobre quimioterapia adjuvante não é influenciada pela presença da mutação, mas sim por fatores prognósticos do próprio tumor. Além disso, a mutação não "elimina" a necessidade de quimioterapia se outros fatores a indicarem.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a p.R337H é uma variante comum nas regiões Sul e Sudeste do Brasil, sendo mais grave em relação à síndrome de Li-Fraumeni clássica. Erro: a primeira parte está correta (é comum nessas regiões), mas a segunda parte é falsa: a p.R337H é considerada uma variante de penetrância reduzida e espectro tumoral mais restrito em comparação com a Li-Fraumeni clássica (que envolve outras mutações do TP53). Portanto, não é "mais grave"; na verdade, tende a ser menos penetrante.

Gabarito: letra B — a conduta correta é aconselhamento genético e rastreamento oncológico estendido para a criança e familiares.