Questão de Medicina — Pediatria e Neonatologia — FUNDATEC 2026

Meduloblastoma WNT-ativado: prognóstico e tratamento

Gabarito: letra D. O meduloblastoma WNT-ativado é um subgrupo molecular com prognóstico excelente, o que permite considerar o desescalonamento terapêutico (redução da intensidade do tratamento) em pacientes selecionados. Essa é a implicação prognóstica e terapêutica mais relevante desse achado, conforme a classificação molecular da OMS.

O meduloblastoma é o tumor maligno do sistema nervoso central mais comum na infância. Por décadas, o tratamento foi padronizado para todos os pacientes, com cirurgia, radioterapia craniospinal e quimioterapia. No entanto, a classificação molecular da OMS (2016 e atualizações) revolucionou o entendimento da doença, dividindo-a em quatro subgrupos principais: WNT-ativado, SHH-ativado, grupo 3 e grupo 4. Cada subgrupo tem perfil genético, comportamento clínico e prognóstico distintos.

O subgrupo WNT-ativado é o mais raro (cerca de 10% dos casos) e o de melhor prognóstico. A via de sinalização WNT (wingless) está constitutivamente ativada, geralmente por mutação no gene CTNNB1 (beta-catenina). Esses tumores são quase sempre clássicos, raramente metastáticos ao diagnóstico e respondem muito bem ao tratamento. A sobrevida em 5 anos ultrapassa 90% com a terapia padrão. Por isso, há forte interesse em reduzir a intensidade do tratamento (desescalonamento) para diminuir sequelas neurocognitivas, endócrinas e auditivas, especialmente em crianças pequenas.

A distinção crucial é entre o WNT-ativado (bom prognóstico) e os subgrupos SHH-ativado com mutação TP53, grupo 3 e grupo 4 de alto risco (prognóstico reservado). O grupo 3, por exemplo, frequentemente apresenta amplificação de MYC e é o de pior prognóstico. A alternativa A confunde o WNT com o SHH-TP53; a C confunde com o grupo 3 (MYC); a E descreve o tratamento de alto risco, não o do WNT. A pegadinha da banca é justamente inverter as características prognósticas entre os subgrupos.

Guarde a fronteira: WNT-ativado = bom prognóstico, desescalonamento possível; SHH-TP53 e grupo 3 = mau prognóstico, tratamento intensificado. É exatamente nessa fronteira que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Associa o WNT-ativado a mutações em TP53 e resistência à quimioterapia. Isso é um erro de subgrupo: a mutação TP53 está associada ao subgrupo SHH-ativado, que tem prognóstico ruim e pior resposta ao tratamento. O WNT-ativado, ao contrário, tem excelente resposta à quimioterapia e não costuma apresentar mutação TP53.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que o WNT-ativado é raro e sem implicações prognósticas distintas. É verdade que é raro (cerca de 10%), mas a segunda parte é falsa: é justamente o subgrupo com prognóstico mais favorável, o que tem implicações terapêuticas diretas (possibilidade de desescalonamento). A raridade não elimina a relevância prognóstica.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Caracteriza o WNT-ativado por mutações em MYC e comportamento agressivo. Isso descreve o grupo 3, que frequentemente tem amplificação de MYC e é o de pior prognóstico. O WNT-ativado não tem amplificação de MYC como marcador e é o de melhor prognóstico. A banca trocou as características moleculares entre subgrupos.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O WNT-ativado tem prognóstico bom (sobrevida >90%) e, por isso, há possibilidade de desescalonamento da terapia, ou seja, reduzir a intensidade do tratamento para diminuir sequelas sem comprometer a cura. Essa é a implicação clínica mais relevante: identificar esse subgrupo permite individualizar o tratamento, evitando toxicidade desnecessária em pacientes que podem ser curados com menos agressividade.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Descreve prognóstico desfavorável com necessidade de transplante autólogo e radioterapia craniospinal. Isso se aplica a subgrupos de alto risco (grupo 3, SHH-TP53), não ao WNT-ativado. O WNT tem prognóstico excelente e, em muitos protocolos, a radioterapia craniospinal está sendo reduzida ou até omitida em crianças mais novas, justamente pelo bom prognóstico.

Gabarito: letra D