Questão de Medicina — Pediatria e Neonatologia — FUNDATEC 2026

Fibrose Cística: herança autossômica recessiva e aconselhamento genético

Gabarito: letra B. A Fibrose Cística (FC) é uma doença de herança autossômica recessiva, causada por mutações no gene CFTR (cromossomo 7). Como o recém-nascido é afetado (homozigoto recessivo, com duas cópias mutadas), e os pais não manifestam a doença, ambos obrigatoriamente são portadores heterozigotos (Aa × Aa), ou seja, há 100% de chance de cada um ser portador. Essa é a única combinação genética possível para gerar um filho afetado sem que os pais sejam afetados.

A Fibrose Cística é a doença autossômica recessiva mais comum em caucasianos, e seu entendimento genético é fundamental para o aconselhamento genético familiar. O gene CFTR, localizado no cromossomo 7, codifica a proteína reguladora da condutância transmembrana (CFTR), que funciona como um canal de cloreto e bicarbonato nas células epiteliais. Quando há mutação em ambos os alelos, a proteína é disfuncional, levando ao acúmulo de secreções viscosas que obstruem ductos e canalículos, principalmente nos sistemas respiratório, digestório e reprodutor.

Para entender o padrão de herança, é essencial dominar a lógica mendeliana: em uma doença autossômica recessiva, o indivíduo afetado (aa) recebe um alelo mutado de cada genitor. Se os pais não são afetados, eles não podem ser homozigotos recessivos (aa), pois manifestariam a doença. Portanto, cada genitor deve ser heterozigoto (Aa), carregando um alelo normal (A) e um mutado (a). Essa é a única possibilidade: pais não afetados com filho afetado são, por definição, portadores obrigatórios.

Na prática clínica, quando um casal sem histórico familiar tem um filho com FC, a probabilidade de ambos serem portadores é de 100%. Isso tem implicações diretas no aconselhamento genético: para uma próxima gestação, o risco de recorrência é de 25% (Aa × Aa → 25% aa), e a chance de ter um filho portador assintomático é de 50%. Esses números são clássicos da primeira lei de Mendel e são exatamente o que a banca explora.

A pegadinha desta questão está em confundir o padrão de herança com outras doenças ou em errar a probabilidade de os pais serem portadores. A banca oferece alternativas com herança dominante, ligada ao X e mitocondrial, além de probabilidades incorretas (50%, 25%, 75%). O candidato que não domina a lógica mendeliana pode cair na tentação de achar que, por não haver histórico familiar, a chance de os pais serem portadores seria menor — mas, na verdade, o fato de terem um filho afetado prova que ambos são portadores.

Guarde o critério decisivo: pais não afetados com filho afetado em doença autossômica recessiva ⇒ ambos são heterozigotos obrigatórios (100%). É exatamente essa relação que separa a alternativa correta das demais.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma herança autossômica dominante e 50% de chance de os pais serem portadores. A FC não é dominante: se fosse, pelo menos um dos pais manifestaria a doença (ou teria um alelo dominante mutado, o que quase sempre causa a doença). Além disso, em herança dominante, pais não afetados não transmitem a doença. A probabilidade de 50% seria correta apenas para a chance de um filho de portadores ser afetado em algumas situações, mas não se aplica à probabilidade de os pais serem portadores, que é de 100%.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A FC é autossômica recessiva, e os pais, por não manifestarem a doença mas terem um filho afetado, são obrigatoriamente heterozigotos (Aa), com 100% de chance de serem portadores. Isso decorre da primeira lei de Mendel: o filho afetado (aa) recebeu um alelo mutado de cada genitor, que, por serem não afetados, só podem ser Aa.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma herança ligada ao X recessiva e 25% de chance de a mãe ser portadora. A FC é autossômica, não ligada ao sexo — o gene CFTR está no cromossomo 7, não nos cromossomos sexuais. Em herança ligada ao X recessiva, a doença afeta predominantemente homens, e a mãe seria portadora obrigatória (100%) se tivesse um filho afetado, não 25%. A alternativa mistura conceitos de doenças ligadas ao X (como hemofilia) com a FC.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma herança mitocondrial e 100% de chance de a mãe ser portadora. A FC não tem herança mitocondrial — essa herança é exclusivamente materna e envolve o DNA mitocondrial, não o nuclear. O gene CFTR é nuclear, autossômico. A probabilidade de 100% para a mãe seria correta apenas se a herança fosse mitocondrial, mas o padrão da FC é outro.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma herança autossômica dominante com penetrância incompleta e 75% de chance de os pais serem portadores. A FC não é dominante, mesmo com penetrância incompleta — o padrão é recessivo clássico. A penetrância incompleta é um conceito de genética que se aplica a algumas doenças dominantes, mas não à FC. A probabilidade de 75% não corresponde a nenhum dado mendeliano relevante para a FC: a chance de os pais serem portadores é de 100%, e a chance de um próximo filho ser afetado é de 25%.

Gabarito: letra B