Questão de Medicina — Dermatologia — INSTITUTO AOCP 2026

Terbinafina: mecanismo de ação e espectro antifúngico

Gabarito: letra D. A terbinafina, única alilamina sistêmica disponível, exerce ação fungicida contra dermatófitos ao inibir a enzima esqualeno-epoxidase, bloqueando a síntese de ergosterol e causando acúmulo de esqualeno — é exatamente essa dupla consequência (deficiência de ergosterol + toxicidade do esqualeno acumulado) que explica sua atividade fungicida, conforme descrito na alternativa correta.

A terbinafina pertence ao grupo das alilaminas, classe distinta dos azóis e da griseofulvina. Seu mecanismo de ação é preciso: inibe a esqualeno-epoxidase, enzima que converte esqualeno em lanosterol na via de biossíntese do ergosterol, o principal esterol da membrana celular fúngica. Com a enzima bloqueada, ocorrem dois fenômenos simultâneos: (1) depleção de ergosterol, comprometendo a integridade e fluidez da membrana; e (2) acúmulo intracelular de esqualeno, que é tóxico para o fungo. Essa combinação é o que confere à terbinafina seu caráter fungicida contra dermatófitos — diferentemente dos azóis, que são predominantemente fungistáticos por inibirem outra enzima (lanosterol 14α-desmetilase) sem causar acúmulo de um metabólito tóxico.

Na prática clínica, a terbinafina oral (250 mg/dia) é amplamente utilizada para dermatofitoses extensas, como a tinea cruris crônica do caso, e para onicomicoses, com duração de 1 a 2 meses para pele e 3 a 6 meses para unhas. Sua eficácia é comparável à do itraconazol e superior à da griseofulvina em diversos estudos. Contudo, seu espectro é limitado: é apenas fungistática para Candida spp., não sendo indicada para candidíases, e tem atividade variável contra Malassezia — quando usada topicamente, pode ser útil, mas por via sistêmica seu papel é restrito.

A pegadinha central desta questão está em inverter o mecanismo de ação (aumento em vez de inibição da síntese de ergosterol) e em atribuir à terbinafina espectro que ela não possui (fungicida para C. albicans, atividade sistêmica contra Malassezia). O candidato que decora apenas "terbinafina inibe esqualeno-epoxidase" pode cair na alternativa B, que troca a inibição por aumento da síntese. Guarde o par inibição da esqualeno-epoxidase → depleção de ergosterol + acúmulo de esqualeno → fungicida para dermatófitos: é exatamente esse raciocínio que separa as alternativas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a terbinafina oral é fungistática para Candida parapsilosis e fungicida para C. albicans. O erro está na segunda parte: a terbinafina é apenas fungistática para Candida spp., incluindo C. albicans — não é fungicida para nenhuma espécie do gênero. O contexto clínico confirma: "A terbinafina é apenas fungistática para Candida e a griseofulvina não é efetiva; portanto, não estão indicadas para esse tipo de infecção fúngica." A alternativa inverte o espectro, atribuindo ação fungicida onde há apenas efeito fungistático.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que a terbinafina aumenta a síntese de ergosterol da membrana fúngica, acumulando esqualeno e aumentando a permeabilidade. O erro é duplo: (1) a terbinafina inibe a síntese de ergosterol, não a aumenta — ela bloqueia a esqualeno-epoxidase, enzima-chave na via biossintética; (2) o acúmulo de esqualeno ocorre justamente porque a via está bloqueada, não porque a síntese foi estimulada. A alternativa inverte completamente o mecanismo de ação, transformando um inibidor enzimático em um estimulador da via.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a sensibilidade à terbinafina pode ocorrer por degradação do antifúngico pela salicilato 1-mono-oxidase. Não há qualquer evidência ou mecanismo descrito que relacione essa enzima à resistência à terbinafina. A resistência fúngica a alilaminas está associada a mutações no gene da esqualeno-epoxidase ou a mecanismos de efluxo, não à degradação por essa oxidase. A alternativa inventa um mecanismo bioquímico inexistente, provavelmente para confundir o candidato com um nome de enzima de sonoridade técnica.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma que a deficiência de ergosterol e o acúmulo de esqualeno explicam a ação fungicida para dermatófitos. É exatamente o mecanismo correto: a terbinafina inibe a esqualeno-epoxidase, bloqueando a conversão de esqualeno em lanosterol e, consequentemente, a produção de ergosterol. A depleção de ergosterol compromete a integridade da membrana fúngica, e o acúmulo de esqualeno exerce efeito tóxico direto — essa combinação é o que torna a terbinafina fungicida contra dermatófitos, ao contrário dos azóis, que são fungistáticos.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a terbinafina tem atividade contra Malassezia spp. quando administrada por via sistêmica. Embora a terbinafina tópica possa ter alguma atividade contra Malassezia, seu uso sistêmico não é indicado nem eficaz para infecções por esse gênero (como pitiríase versicolor). O tratamento sistêmico de escolha para Malassezia envolve azóis como itraconazol ou cetoconazol. A alternativa atribui à via sistêmica um espectro que não se sustenta na prática clínica.

Gabarito: letra D — a deficiência de ergosterol e o acúmulo de esqualeno explicam a ação fungicida da terbinafina para dermatófitos.