Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — INSTITUTO AOCP 2026

Aciclovir: mecanismo de ação antiviral

Gabarito: letra C. O trifosfato de aciclovir é a forma farmacologicamente ativa que inibe seletivamente a DNA-polimerase viral e, ao ser incorporado à cadeia de DNA viral em crescimento, causa terminação da cadeia, bloqueando a replicação do vírus. Essa é a descrição correta do mecanismo de ação do fármaco, conforme o enunciado da alternativa C.

O aciclovir é um análogo nucleosídico da guanosina, utilizado no tratamento de infecções por herpesvírus, incluindo o vírus varicela-zóster (VZV), causador do herpes-zóster. Para exercer sua ação antiviral, o aciclovir precisa ser ativado intracelularmente. O primeiro passo é a fosforilação pela timidinaquinase viral, uma enzima codificada pelo vírus (HSV-1, HSV-2 e VZV). Essa enzima converte o aciclovir em aciclovir monofosfato. Em seguida, enzimas celulares do hospedeiro (guanilatoquinase e outras) adicionam fosfatos adicionais, convertendo-o em aciclovir difosfato e, finalmente, em aciclovir trifosfato, a forma ativa. O trifosfato de aciclovir compete com o trifosfato de guanosina (dGTP) como substrato para a DNA-polimerase viral. Quando incorporado à cadeia de DNA viral em crescimento, o aciclovir trifosfato, por não possuir o grupo 3'-hidroxila, impede a adição de novos nucleotídeos, causando a terminação da cadeia e bloqueando a síntese de DNA viral. Essa seletividade é a chave da eficácia e segurança do fármaco: a afinidade do aciclovir pela DNA-polimerase viral é muito maior do que pela DNA-polimerase humana, e a timidinaquinase viral é muito mais eficiente em fosforilar o aciclovir do que as quinases celulares, o que concentra a forma ativa do fármaco nas células infectadas.

A compreensão desse mecanismo é essencial para a prática clínica, pois explica por que o aciclovir é eficaz e relativamente bem tolerado. A alternativa C descreve corretamente o passo final do mecanismo: a incorporação do trifosfato de aciclovir ao DNA viral e a inibição da DNA-polimerase viral. As demais alternativas contêm erros conceituais sobre a fosforilação, a afinidade enzimática, a potência relativa contra diferentes vírus, a meia-vida e a biodisponibilidade do fármaco.

Para resolver a questão, é preciso conhecer as etapas do mecanismo de ação do aciclovir e os parâmetros farmacocinéticos que o caracterizam. A banca explora erros comuns, como a confusão entre as enzimas envolvidas na fosforilação (timidinaquinase viral vs. guanilatoquinase celular), a inversão da potência relativa contra HSV-1 e HSV-2, e a troca dos valores de meia-vida e biodisponibilidade. Vamos analisar cada alternativa em detalhe.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a guanilatoquinase das células humanas fosforila o aciclovir cinco vezes, transformando-o em difosfato e trifosfato. O erro está em atribuir à guanilatoquinase celular a fosforilação inicial do aciclovir. Na verdade, a primeira fosforilação é realizada pela timidinaquinase viral, não pela guanilatoquinase celular. A guanilatoquinase celular atua em etapas posteriores, convertendo o monofosfato em difosfato e trifosfato, mas não é a enzima que inicia o processo. Além disso, o número de fosforilações não é "cinco"; o aciclovir recebe três grupos fosfato para se tornar trifosfato.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que o aciclovir apresenta baixa afinidade pela timidinaquinase do HSV-1, HSV-2 e VZV. Na realidade, o aciclovir tem alta afinidade pela timidinaquinase viral, sendo essa a base da seletividade do fármaco. A timidinaquinase viral fosforila o aciclovir de forma muito mais eficiente do que as quinases celulares, o que concentra a forma ativa nas células infectadas. A alternativa inverte o conceito, transformando a alta afinidade em baixa afinidade.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve corretamente o mecanismo de ação do aciclovir: o trifosfato de aciclovir é incorporado ao DNA viral, inibe a DNA-polimerase viral e bloqueia a síntese de DNA viral. Essa é a descrição precisa do passo final do mecanismo. O trifosfato de aciclovir atua como um análogo do dGTP, competindo com ele pela DNA-polimerase viral. Quando incorporado, causa terminação da cadeia, impedindo a replicação viral.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a ação do aciclovir contra o HSV-1 é inferior em relação ao HSV-2 e que a meia-vida plasmática é de 6 horas. Há dois erros: primeiro, o aciclovir é mais potente contra o HSV-1 do que contra o HSV-2, não o contrário. Segundo, a meia-vida plasmática do aciclovir em adultos é de aproximadamente 2,5 a 3 horas, não 6 horas. A alternativa inverte a potência relativa e superestima a meia-vida.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que o aciclovir é completamente absorvido, com biodisponibilidade oral de 65%. O aciclovir tem absorção oral incompleta e variável, com biodisponibilidade de aproximadamente 10% a 20%, não 65%. A alternativa superestima a biodisponibilidade e contradiz a característica farmacocinética do fármaco, que é pobremente absorvido por via oral.

Gabarito: letra C