Questão de Medicina — Dermatologia — INSTITUTO AOCP 2026

Síndrome de Proteus e o caso do Homem Elefante

Gabarito: letra B. A descrição clássica de Joseph Merrick — crescimento excessivo e multifocal de tecidos derivados dos três folhetos germinativos, visceromegalias, nevos pigmentados e aspecto mental normal — é a assinatura da Síndrome de Proteus, uma rara síndrome de supercrescimento de base genética (mosaicismo somático no gene AKT1). A alternativa correta é a letra B.

A Síndrome de Proteus é uma doença genética rara, caracterizada por supercrescimento assimétrico e progressivo de múltiplos tecidos, que pode afetar pele, ossos, tecido adiposo e órgãos internos. O nome faz referência ao deus grego Proteus, que mudava de forma, refletindo a natureza mutável e imprevisível das manifestações. A condição é causada por uma mutação somática (mosaicismo) no gene AKT1, que leva à ativação desregulada da via de sinalização PI3K/AKT, promovendo proliferação celular excessiva. O diagnóstico é essencialmente clínico, baseado nos critérios propostos por Biesecker e colaboradores, que incluem a presença de supercrescimento assimétrico, nevos epidérmicos, malformações vasculares e tumores específicos.

A história de Joseph Merrick, o "Homem Elefante", é o exemplo mais célebre da Síndrome de Proteus. Nascido em 1862, Merrick apresentava deformidades faciais e corporais severas, com crescimento desproporcional de ossos e tecidos moles. Por muito tempo, acreditou-se que ele tivesse neurofibromatose tipo I, mas estudos posteriores, analisando seu esqueleto e relatos clínicos, concluíram que o quadro era mais compatível com a Síndrome de Proteus. É importante notar que Merrick tinha inteligência normal, o que ajuda a diferenciar a síndrome de outras condições que cursam com deficiência intelectual.

A principal distinção que a banca explora é entre a Síndrome de Proteus e a Neurofibromatose tipo I (NF1). A NF1 é uma doença autossômica dominante, causada por mutação no gene NF1, e se caracteriza por manchas café-com-leite, neurofibromas, efélides axilares e inguinais, nódulos de Lisch e gliomas ópticos. Embora possa causar deformidades, o padrão de crescimento excessivo e assimétrico da Síndrome de Proteus é distinto. Além disso, a NF1 frequentemente cursa com déficits cognitivos, enquanto a Síndrome de Proteus geralmente preserva a inteligência. A confusão histórica entre as duas condições é um ponto clássico de pegadinha em provas de dermatologia e genética médica.

Outras síndromes de supercrescimento, como a Síndrome de McCune-Albright, também podem ser lembradas. A McCune-Albright é causada por mosaicismo no gene GNAS e se caracteriza pela tríade de displasia fibrosa poliostótica, manchas café-com-leite com bordas irregulares ("costas do Maine") e puberdade precoce. Já a Síndrome de Noonan é uma rasopatia, com baixa estatura, pescoço alado, cardiopatias congênitas e fácies típica, sem o supercrescimento assimétrico. A Síndrome de Netherton é uma ictiose associada a defeitos do cabelo (bamboo hair) e atopia, sem relação com supercrescimento.

Guarde a fronteira entre supercrescimento assimétrico e multifocal (Proteus) versus neurofibromas e manchas café-com-leite (NF1): é exatamente nela que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A Síndrome de Netherton é uma genodermatose rara, autossômica recessiva, causada por mutações no gene SPINK5, que codifica o inibidor de protease LEKTI. Manifesta-se com ictiose linear circunflexa, tricorrexe invaginata (cabelo de bambu) e atopia (eczema, asma, rinite alérgica). Não há supercrescimento tecidual, visceromegalias ou nevos pigmentados. O erro aqui é associar uma síndrome de alteração de queratinização e cabelo ao quadro de crescimento excessivo descrito.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A Síndrome de Proteus é a doença que melhor se encaixa na descrição do enunciado. Os critérios diagnósticos incluem supercrescimento assimétrico e progressivo de múltiplos tecidos (derivados dos três folhetos germinativos), nevos epidérmicos, malformações vasculares e visceromegalias. A inteligência é geralmente normal, como no caso de Joseph Merrick. A base genética é o mosaicismo somático no gene AKT1, que ativa a via PI3K/AKT. A alternativa espelha exatamente os termos-chave do enunciado: "crescimento excessivo e multifocal dos tecidos, derivado dos três folhetos germinativos; visceromegalias; nevos pigmentados; aspecto mental normal".

Alternativa C — ❌ Incorreta

A Neurofibromatose tipo I (NF1) é uma das doenças mais comuns do grupo das facomatoses, com herança autossômica dominante e penetrância completa. Os critérios diagnósticos (dois ou mais) incluem: seis ou mais manchas café-com-leite, dois ou mais neurofibromas ou um neurofibroma plexiforme, efélides axilares ou inguinais, glioma óptico, nódulos de Lisch, lesões ósseas características (displasia do esfenoide ou pseudoartrose) e história familiar de primeiro grau. Embora possa causar deformidades e crescimento de tumores, o padrão é de neurofibromas (tumores de bainha de nervo), não de supercrescimento difuso e multifocal de tecidos. Além disso, a NF1 frequentemente cursa com déficits cognitivos, ao contrário do "aspecto mental normal" descrito. A banca explora a confusão histórica entre as duas doenças, mas o quadro clínico é distinto.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A Síndrome de McCune-Albright é causada por mosaicismo somático no gene GNAS, levando à ativação constitutiva da proteína Gsα. A tríade clássica é: displasia fibrosa poliostótica, manchas café-com-leite com bordas irregulares (que respeitam a linha média) e puberdade precoce (ou outras endocrinopatias, como hipertireoidismo e excesso de GH). Não há supercrescimento assimétrico e multifocal de tecidos como na Síndrome de Proteus, nem nevos epidérmicos. A presença de displasia fibrosa pode causar deformidades ósseas, mas o padrão é diferente.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A Síndrome de Noonan é uma rasopatia, causada por mutações em genes da via RAS-MAPK (mais comumente PTPN11). Caracteriza-se por baixa estatura, pescoço alado, fácies dismórfica (hipertelorismo, ptose, orelhas baixas), cardiopatia congênita (estenose pulmonar, cardiomiopatia hipertrófica) e pectus excavatum. Não há supercrescimento tecidual, visceromegalias ou nevos pigmentados. O padrão é de baixa estatura e malformações cardíacas, não de crescimento excessivo.

Gabarito: letra B — Síndrome de Proteus.