Questão de Medicina — Dermatologia — INSTITUTO AOCP 2026

Quimioprofilaxia com retinoides no câncer cutâneo não melanoma

Gabarito: letra C. A alternativa correta descreve com precisão o mecanismo de ação dos retinoides na quimioprofilaxia do câncer cutâneo não melanoma: eles inibem a função oncogênica dos fatores de transcrição AP-1 e β-catenina e estabilizam componentes da junção aderente do complexo supressor de tumores. As demais alternativas contêm erros conceituais ou de via de administração, como será detalhado.

Os retinoides são derivados da vitamina A e exercem papel fundamental na regulação da proliferação, diferenciação e apoptose celular. Na dermatologia, são amplamente utilizados no tratamento de diversas dermatoses e, no contexto da prevenção do câncer cutâneo, atuam como quimioprofiláticos, especialmente em pacientes de alto risco, como os transplantados de órgãos sólidos. O mecanismo de ação envolve a modulação da expressão gênica por meio da ligação a receptores nucleares (RAR e RXR), influenciando vias de sinalização cruciais para a carcinogênese.

A via de sinalização do AP-1 (proteína ativadora-1) está envolvida na proliferação celular e na transformação maligna. A β-catenina, por sua vez, é um componente central da via Wnt, cuja ativação aberrante está associada a diversos tumores. Os retinoides inibem a atividade oncogênica desses fatores, além de estabilizarem as junções aderentes, que são complexos proteicos essenciais para a adesão celular e que atuam como supressores tumorais. Essa estabilização contribui para a manutenção da integridade tecidual e prevenção da progressão neoplásica.

Na prática clínica, a quimioprofilaxia com retinoides sistêmicos (como acitretina) é indicada em pacientes com ceratoses actínicas múltiplas, história de carcinomas cutâneos recorrentes e, principalmente, em imunossuprimidos, como os transplantados renais, que apresentam risco aumentado de desenvolver carcinomas espinocelulares. A prevenção primária, com fotoproteção e roupas adequadas, é a medida mais importante, mas a quimioprofilaxia medicamentosa tem papel adjuvante relevante nesse grupo de risco.

A pegadinha central desta questão está na distinção entre o mecanismo de ação molecular dos retinoides (alternativa C) e as demais afirmações que, embora mencionem conceitos relacionados, contêm erros factuais ou de via de administração. É fundamental que o candidato conheça não apenas as indicações clínicas, mas também os mecanismos moleculares que fundamentam o uso desses agentes na prevenção do câncer cutâneo.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A afirmação de que "altas baixas de acitretina são seguras" é contraditória e imprecisa. A acitretina é um retinóide sistêmico utilizado em doses baixas a moderadas para quimioprofilaxia em transplantados, mas não é "segura" de forma absoluta, pois apresenta efeitos adversos significativos, como hepatotoxicidade, dislipidemia e teratogenicidade. Além disso, a relação com a diminuição do número de células de Langerhans não é o mecanismo principal descrito para a quimioprofilaxia. O erro está na imprecisão sobre a dose e na afirmação de segurança absoluta.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Embora os retinoides sejam utilizados na prevenção de ceratoses actínicas, especialmente em transplantados, a alternativa erra ao classificá-los como "prevenção primária". A prevenção primária refere-se a medidas que evitam o surgimento da doença, como a fotoproteção. Os retinoides atuam mais como prevenção secundária, ou seja, na redução da progressão de lesões pré-existentes (como ceratoses actínicas) e na prevenção de novos episódios em pacientes de alto risco. A distinção entre prevenção primária e secundária é o ponto-chave do erro.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve corretamente o mecanismo de ação dos retinoides na quimioprofilaxia do câncer cutâneo. Os retinoides inibem a função oncogênica dos fatores de transcrição AP-1 e β-catenina, que estão envolvidos na proliferação celular e na carcinogênese. Além disso, estabilizam componentes da junção aderente, que fazem parte do complexo supressor de tumores, contribuindo para a manutenção da adesão celular e prevenção da progressão neoplásica. Esse é o mecanismo molecular que fundamenta o uso dos retinoides na prevenção do câncer cutâneo não melanoma.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A fotoliase e a T4 endonuclease V incorporada a lipossomos são enzimas de reparo de DNA utilizadas topicamente, e não por via endovenosa. A fotoliase é uma enzima que reverte dímeros de pirimidina induzidos pela radiação UV, e a T4 endonuclease V atua no reparo por excisão de bases. Ambas são aplicadas topicamente na pele para prevenir o dano actínico e reduzir o risco de câncer cutâneo. A via de administração indicada na alternativa (endovenosa) está incorreta.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A alternativa afirma que o tratamento "menos importante" para a queratose actínica é a prevenção, o que é um erro conceitual grave. A prevenção, incluindo o uso de roupas adequadas e protetores solares, é a medida mais importante no manejo da queratose actínica e na prevenção do câncer cutâneo. A fotoproteção é a base do tratamento e da prevenção, sendo fundamental para reduzir a progressão das lesões e o risco de malignidade.

Gabarito: letra C