Questão de Medicina — Dermatologia — INSTITUTO AOCP 2026

5-Fluoracil tópico: mecanismo de ação e uso clínico

Gabarito: letra C. O 5-fluoracil (5-FU) tópico é um antineoplásico análogo da pirimidina que age causando dano celular seletivo em células com dano actínico (pré-neoplásicas), como as da ceratose actínica — é exatamente esse mecanismo que a alternativa correta descreve. As demais alternativas ou invertem o mecanismo, ou descrevem efeitos que não correspondem ao 5-FU tópico.

O 5-fluoracil é um quimioterápico tópico utilizado no tratamento de dermatoses pré-neoplásicas, principalmente a ceratose actínica (CA), que é uma lesão precursora do carcinoma espinocelular (CEC). Seu mecanismo de ação baseia-se na inibição da enzima timidilato sintase, bloqueando a síntese de DNA e levando à morte celular. A seletividade do 5-FU por células com dano actínico ocorre porque essas células apresentam alta taxa de proliferação e metabolismo acelerado, tornando-as mais vulneráveis ao efeito do fármaco em comparação com a pele normal adjacente.

Na prática clínica, o 5-FU creme a 5% é aplicado nas áreas acometidas duas vezes ao dia, por 2 a 4 semanas. Durante o tratamento, é esperada uma inflamação intensa nas lesões, que faz parte do mecanismo de ação — o paciente deve ser advertido sobre essa evolução. O tratamento é indicado para áreas extensas de fotodano, onde há múltiplas lesões subclínicas, e não apenas para lesões isoladas. A crioterapia, por outro lado, é o método de escolha para lesões isoladas, pois permite o congelamento seletivo de cada lesão.

A distinção fundamental que a questão explora é entre o 5-FU tópico (tratamento de campo, para múltiplas lesões actínicas) e a crioterapia (tratamento de lesões isoladas). Enquanto o 5-FU age por dano celular seletivo em células com dano actínico, a crioterapia destrói fisicamente as células por congelamento. Além disso, o 5-FU não causa "frosting" imediato — esse fenômeno é característico da crioterapia, que congela a lesão instantaneamente. O 5-FU causa desconforto significativo, com irritação local moderada a intensa e prurido, durante todo o período de tratamento.

A pegadinha da banca está em associar o 5-FU a características da crioterapia (frosting imediato, ausência de desconforto) e em afirmar que ele não responde em pele sem lesão evidente — quando, na verdade, o 5-FU é justamente indicado para tratar o campo de fotodano, incluindo áreas sem lesões clinicamente visíveis, onde há dano actínico subclínico.

Guarde o mecanismo de ação seletivo do 5-FU: é ele que separa a alternativa correta das demais, que misturam conceitos de outros tratamentos.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que o 5-FU é parte da "terapia localizada" de lesões visíveis de fotodano. O erro está no termo "localizada": o 5-FU é um tratamento de campo, aplicado em áreas extensas de fotodano para tratar múltiplas lesões, incluindo as subclínicas. A terapia localizada, para lesões isoladas, é a crioterapia. O 5-FU trata o campo de cancerização, não apenas lesões visíveis.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Diz que o 5-FU é indicado para o tratamento de "poucas lesões". Na verdade, o 5-FU é indicado para áreas extensas de fotodano, com múltiplas lesões actínicas, pois trata o campo inteiro. Para poucas lesões isoladas, o tratamento de escolha é a crioterapia, que é eficiente para lesões isoladas. A alternativa inverte a indicação clínica.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma que o 5-FU age causando dano celular em células com dano actínico. Esta é a descrição correta do mecanismo de ação: o 5-FU é um antineoplásico análogo da pirimidina que inibe a síntese de DNA, causando morte celular seletiva nas células com dano actínico (pré-neoplásicas), que têm alta taxa de proliferação. A seletividade é o que torna o tratamento eficaz e relativamente poupador da pele normal.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que o paciente não apresenta desconforto e que o frosting é imediato. Isso descreve a crioterapia, não o 5-FU. O 5-FU causa irritação local moderada a intensa, prurido e inflamação durante o tratamento. O "frosting" (congelamento imediato da lesão) é característico da crioterapia com nitrogênio líquido, não do 5-FU tópico.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Diz que o 5-FU não responde em pele sem lesão evidente. Isso é falso: o 5-FU é indicado justamente para tratar o campo de fotodano, incluindo áreas sem lesões clinicamente visíveis, onde há dano actínico subclínico. O tratamento de campo visa eliminar essas lesões subclínicas, prevenindo a progressão para carcinoma.

Gabarito: letra C