Síndrome IFAP (Ictiose Folicular, Alopecia, Fotofobia)
Gabarito: letra D. A fotofobia na síndrome IFAP pode evoluir com vascularização corneana, formação de cicatrizes e cegueira eventual — exatamente o que a alternativa D descreve. As demais alternativas contêm erros conceituais: a distribuição ao longo das linhas de Blaschko é típica de condições ligadas ao X com mosaicismo (como na síndrome de Conradi-Hünermann-Happle), não na IFAP clássica em homens; o gene MBTPS2 está relacionado ao estresse do retículo endoplasmático, não ao controle via cortisol; e a IFAP cursa com distrofia ungueal e pode haver déficit intelectual e malformações viscerais.
A síndrome IFAP (Ictiose Folicular, Alopecia e Fotofobia) é uma genodermatose rara, de herança recessiva ligada ao cromossomo X, causada por mutações no gene MBTPS2. Esse gene codifica uma protease intramembrana (S2P) que participa da via de sinalização do estresse do retículo endoplasmático (via UPR — unfolded protein response), essencial para a homeostase celular. A tríade clássica é: ictiose folicular (projeções queratósicas foliculares, que podem lembrar uma pele "espinhosa"), alopecia (que pode ser total ou parcial, afetando couro cabeludo, cílios e sobrancelhas) e fotofobia (intolerância à luz).
A fotofobia na IFAP não é um sintoma isolado: associa-se a alterações oculares progressivas, incluindo vascularização corneana (neovascularização), opacidades e cicatrizes, que podem levar à cegueira. Essa é uma característica marcante e de grande relevância clínica, pois exige acompanhamento oftalmológico regular. Além da tríade, os pacientes podem apresentar distrofia ungueal (onicodistrofia), orelhas pequenas, retardo de crescimento, déficit intelectual variável e malformações viscerais (como renais e cardíacas), o que demonstra o caráter multissistêmico da doença.
A herança recessiva ligada ao X explica por que os homens são mais gravemente afetados (hemizigotos), enquanto as mulheres heterozigotas podem apresentar formas mais leves ou mosaicismo cutâneo, com distribuição das lesões ao longo das linhas de Blaschko. Essa distribuição linear nas mulheres é consequência da inativação aleatória do cromossomo X (lionização), e não é uma característica típica dos homens afetados, que expressam a mutação em todas as células.
A banca explora a confusão entre a IFAP e outras ictioses sindrômicas ligadas ao X, como a síndrome de Conradi-Hünermann-Happle (que também apresenta condrodisplasia punctata e dismorfias, mas com herança dominante ligada ao X e letal em homens). A distinção é crucial: enquanto a IFAP é recessiva ligada ao X e cursa com a tríade ictiose folicular-alopecia-fotofobia, a Conradi-Hünermann-Happle é dominante ligada ao X, acomete principalmente meninas e apresenta condrodisplasia punctata. Guarde essa fronteira: é nela que as alternativas se dividem.
Alternativa A — ❌ Incorreta
A distribuição ao longo das linhas de Blaschko é característica de condições ligadas ao X com mosaicismo, como ocorre em mulheres heterozigotas para a IFAP ou na síndrome de Conradi-Hünermann-Happle. Nos homens hemizigotos, que expressam a mutação em todas as células, a ictiose folicular é difusa, sem seguir as linhas de Blaschko. A alternativa erra ao generalizar para os homens.
Alternativa B — ❌ Incorreta
A IFAP é causada por mutação no gene MBTPS2, que codifica a protease S2P, envolvida na via de sinalização do estresse do retículo endoplasmático (UPR), e não no controle do estresse via cortisol. O erro está na associação incorreta do mecanismo molecular: a via do cortisol é do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, completamente distinta da via de resposta a proteínas mal dobradas.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A alternativa descreve corretamente as projeções queratósicas foliculares e a alopecia de cílios e sobrancelhas, mas erra ao afirmar que o portador não apresenta distrofia ungueal. A onicodistrofia é uma manifestação frequente e importante da IFAP, conforme o quadro clínico clássico. Além disso, a descrição de "orelhas pequenas" é verdadeira, mas o erro na unha torna a alternativa incorreta.
Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A fotofobia na IFAP pode estar associada à vascularização da córnea, com formação de cicatrizes e cegueira eventual. Essa é uma complicação ocular bem documentada da síndrome, decorrente da neovascularização corneana progressiva. A alternativa espelha com precisão o comprometimento ocular da doença, sendo a única correta.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A IFAP pode cursar com malformações do encéfalo e convulsões, mas a alternativa erra ao afirmar que não há déficit intelectual e que não há malformações viscerais. O déficit intelectual de grau variável é uma manifestação reconhecida da síndrome, assim como malformações viscerais (renais, cardíacas, entre outras). A alternativa inverte a realidade clínica.
Gabarito: letra D — a fotofobia com vascularização corneana, cicatrizes e cegueira eventual é a descrição correta da IFAP.