Questão de Medicina — Endocrinologia — INSTITUTO AOCP 2026

Neoplasias Endócrinas Múltiplas (NEM)

Gabarito: letra C. A NEM tipo 1 é causada por mutações no gene MEN1, localizado no cromossomo 11q13, que codifica a proteína menina, um supressor tumoral. As demais alternativas apresentam erros conceituais: a herança é autossômica dominante (não recessiva), a síndrome de Sipple corresponde à NEM tipo 2A (não à tipo 4), e a NEM tipo 1 cursa com comprometimento endócrino múltiplo (paratireoides, pâncreas e hipófise).

As neoplasias endócrinas múltiplas (NEM) são síndromes hereditárias de caráter autossômico dominante, caracterizadas pelo desenvolvimento de tumores em duas ou mais glândulas endócrinas. O padrão de herança é um ponto central: diferentemente de outras doenças genéticas que seguem herança recessiva, as NEM manifestam-se em heterozigotos, ou seja, basta uma cópia do gene mutado para que a doença se expresse. Isso significa que, em média, 50% dos descendentes de um portador afetado herdarão a mutação e desenvolverão a síndrome.

Existem três tipos principais de NEM, cada um com seu gene e espectro clínico característico:

• NEM tipo 1 (síndrome de Wermer): causada por mutação no gene MEN1, localizado no cromossomo 11q13. A proteína codificada, menina, atua como supressor tumoral. Os tumores mais frequentes envolvem paratireoides (hiperparatireoidismo), pâncreas endócrino (gastrinomas, insulinomas) e hipófise anterior (prolactinomas).

• NEM tipo 2A (síndrome de Sipple): causada por mutação no proto-oncogene RET, no cromossomo 10q11.2. Caracteriza-se por carcinoma medular de tireoide, feocromocitoma e hiperparatireoidismo.

• NEM tipo 2B: também causada por mutação no gene RET, mas com fenótipo distinto: carcinoma medular de tireoide mais agressivo, feocromocitoma, neuromas de mucosas e hábito marfanoide, sem hiperparatireoidismo.

• NEM tipo 4: forma mais rara, associada a mutações no gene CDKN1B, que codifica a proteína p27, outro supressor tumoral. O espectro clínico é semelhante ao da NEM tipo 1, com tumores de paratireoides, hipófise e pâncreas.

A distinção entre os tipos é fundamental para o manejo clínico e o rastreamento familiar. Enquanto a NEM tipo 1 está ligada a um gene supressor tumoral (MEN1), os tipos 2A e 2B envolvem um proto-oncogene (RET). Essa diferença molecular explica por que as mutações no RET são de ganho de função (ativação), enquanto as do MEN1 são de perda de função (inativação).

A banca explora justamente a confusão entre os tipos e os padrões de herança. É comum o candidato associar erroneamente herança recessiva a todas as síndromes genéticas, ou trocar os nomes das síndromes entre os tipos de NEM. A localização cromossômica do gene MEN1 (11q13) é um dado clássico e frequentemente cobrado, sendo o ponto central desta questão.

Guarde a tríade que separa as alternativas: herança autossômica dominante (não recessiva), gene MEN1 no 11q13 (NEM 1) e gene RET no 10q11.2 (NEM 2). É exatamente nesses três eixos que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que as NEM geralmente apresentam herança autossômica recessiva. O erro é claro: todas as NEM (tipos 1, 2A, 2B e 4) seguem padrão autossômico dominante. A herança recessiva exigiria que ambos os alelos estivessem mutados, o que não ocorre nessas síndromes. A confusão provavelmente vem de outras doenças genéticas endócrinas, mas não se aplica às NEM.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Diz que a NEM tipo 4 é chamada de síndrome de Sipple. Na verdade, a síndrome de Sipple é a NEM tipo 2A, caracterizada por carcinoma medular de tireoide, feocromocitoma e hiperparatireoidismo. A NEM tipo 4 é uma forma rara associada a mutações no gene CDKN1B, com fenótipo semelhante ao da NEM tipo 1. A banca troca os nomes das síndromes para confundir.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A afirmação está correta: o gene envolvido na NEM tipo 1 (gene MEN1) está localizado no cromossomo 11q13. Esse gene codifica a proteína menina, um supressor tumoral. Mutações inativadoras nesse gene levam ao desenvolvimento dos tumores característicos da síndrome de Wermer (paratireoides, pâncreas endócrino e hipófise).

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a NEM tipo 2 é autossômica recessiva e apresenta mais de 600 mutações germinativas descritas. Há dois erros: (1) a NEM tipo 2 é autossômica dominante, não recessiva; (2) o número de mutações germinativas descritas no gene RET é da ordem de centenas, mas não é correto afirmar "mais de 600" como dado consolidado — o número exato varia conforme a literatura e não é um marco fixo. O erro principal é o padrão de herança.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Diz que a NEM tipo 1 cursa sem comprometimento endócrino. Isso é o oposto da realidade: a NEM tipo 1 é caracterizada justamente pelo comprometimento endócrino múltiplo, com tumores em paratireoides (hiperparatireoidismo), pâncreas endócrino (gastrinomas, insulinomas) e hipófise anterior (prolactinomas). A afirmação contraria a própria definição da síndrome.

Gabarito: letra C