Questão de Medicina — Endocrinologia — INSTITUTO AOCP 2026

Síndrome de Cushing: diagnóstico e etiologia

Gabarito: letra C. Na investigação da síndrome de Cushing, após confirmado o hipercortisolismo, a dosagem do ACTH é o passo que diferencia a causa ACTH-dependente (hipofisária ou ectópica) da ACTH-independente (adrenal) — exatamente o que a alternativa C afirma. As demais alternativas contêm erros conceituais clássicos sobre prevalência, método diagnóstico e fisiopatologia.

A síndrome de Cushing é o conjunto de sinais e sintomas resultantes da exposição crônica a níveis elevados de glicocorticoides. O quadro clínico descrito no enunciado — ganho ponderal progressivo, estrias violáceas, irregularidade menstrual, hipertensão e diabetes — é o retrato típico do hipercortisolismo. As estrias violáceas, em particular, são um sinal de alta especificidade, pois resultam de hemorragia nas estrias devido ao adelgaçamento da pele. A obesidade é centrípeta, com face de lua cheia, giba de búfalo e fraqueza muscular proximal, além de intolerância à glicose ou diabetes melito, como no caso.

O diagnóstico da síndrome de Cushing segue uma sequência lógica em duas etapas. Primeiro, confirma-se a existência de hipercortisolismo por meio de exames como o cortisol livre urinário de 24 horas, o cortisol salivar noturno ou o teste de supressão com dexametasona. Segundo, uma vez confirmado o hipercortisolismo, parte-se para a determinação da causa, e é aqui que o ACTH entra como peça-chave. O ACTH é o hormônio produzido pela hipófise anterior que estimula o córtex adrenal a secretar cortisol. Quando o ACTH está elevado, o excesso de cortisol é dependente de ACTH — ou seja, a origem está na hipófise (doença de Cushing) ou em uma produção ectópica de ACTH (por exemplo, tumores pulmonares). Quando o ACTH está suprimido, o excesso de cortisol é independente de ACTH, indicando doença adrenal primária, como adenoma ou carcinoma adrenal.

Essa distinção é fundamental porque define a investigação subsequente: na suspeita de doença de Cushing, realiza-se ressonância magnética de sela túrcica e, se necessário, cateterismo dos seios petrosos; na suspeita de origem ectópica, busca-se o tumor com exames de imagem; na suspeita adrenal, a tomografia computadorizada das adrenais é o exame de escolha. A alternativa C captura exatamente esse papel do ACTH: diferenciar a causa adrenal da hipofisária.

A banca explora aqui um erro comum: confundir o diagnóstico de hipercortisolismo com o diagnóstico etiológico. O ACTH não serve para confirmar a síndrome — isso é feito pelos testes de cortisol —, mas sim para localizar a origem do problema. Guarde a sequência: confirmar hipercortisolismo → dosar ACTH → localizar a lesão.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a síndrome de Cushing ACTH-independente corresponde a 80–90% dos casos e é geralmente causada por carcinoma adrenal. Há dois erros: a forma ACTH-dependente (doença de Cushing) é a mais comum, correspondendo a cerca de 70–80% dos casos endógenos, e a causa mais frequente de hipercortisolismo ACTH-independente é o adenoma adrenal, não o carcinoma, que é raro. A alternativa inverte a prevalência e troca a etiologia benigna pela maligna.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O diagnóstico de síndrome de Cushing não é feito por três dosagens séricas seriadas de cortisol. O padrão é a confirmação do hipercortisolismo por testes como o cortisol livre urinário de 24 horas, o cortisol salivar noturno ou o teste de supressão com dexametasona. A dosagem sérica isolada de cortisol tem baixa acurácia devido à variação circadiana e às proteínas de ligação. A alternativa confunde o método diagnóstico com uma simples dosagem repetida.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O ACTH é, de fato, o exame que diferencia a causa adrenal (ACTH-independente, com ACTH suprimido) da causa hipofisária (ACTH-dependente, com ACTH elevado). É o passo central da investigação etiológica após a confirmação do hipercortisolismo. A alternativa está correta e reflete a prática clínica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A síndrome de Cushing exógena (uso crônico de glicocorticoides) cursa com ACTH suprimido, não elevado. O cortisol exógeno inibe o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal por feedback negativo, reduzindo a secreção de ACTH. A alternativa inverte o efeito esperado.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A principal causa endógena de síndrome de Cushing é a doença de Cushing (adenoma hipofisário secretor de ACTH), não o carcinoma adrenal. O carcinoma adrenal é uma causa rara, responsável por pequena parcela dos casos. A alternativa troca a causa mais comum pela mais rara.

Gabarito: letra C