Questão de Medicina — Genética Médica — INSTITUTO AOCP 2026

Diabetes MODY: herança autossômica dominante e defeito monogênico na secreção de insulina

Gabarito: letra D. O diabetes MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) é uma forma monogênica de diabetes, com herança autossômica dominante, que cursa com defeito na secreção de insulina pelas células beta pancreáticas, geralmente com início antes dos 25 anos e ausência de obesidade e autoimunidade. As demais alternativas apresentam erros conceituais: não é recessivo, não se associa a obesidade importante, não representa 25% dos casos de diabetes e não cursa com autoanticorpos positivos.

O diabetes MODY é uma das formas de diabetes classificadas como "outros tipos específicos", que correspondem a menos de 5% de todos os casos de diabetes. Diferentemente do diabetes tipo 1 (autoimune) e do tipo 2 (multifatorial, associado à obesidade e resistência à insulina), o MODY é causado por mutações em um único gene que afetam diretamente a função da célula beta pancreática, comprometendo a secreção de insulina. Essa é a essência do conceito: um defeito monogênico na via secretora, não na ação da insulina nem na imunidade.

A herança autossômica dominante significa que basta uma cópia do gene mutado para manifestar a doença, e há 50% de chance de transmissão para cada filho de um portador. Isso explica o padrão familiar típico do MODY, com múltiplas gerações afetadas. Os subtipos mais comuns são o MODY2 (mutação no gene da glicoquinase, com hiperglicemia leve e não progressiva) e o MODY3 (mutação no gene HNF1A, que responde muito bem a sulfonilureias). O diagnóstico genético é importante porque orienta o tratamento: pacientes com diabetes de início precoce, ausência de marcadores autoimunes e história familiar de herança autossômica dominante devem ser considerados para o sequenciamento dos genes MODY.

Na prática clínica, o MODY frequentemente é confundido com diabetes tipo 2 por apresentar curso indolente e ausência de cetoacidose, mas se distingue por: início tipicamente antes dos 25 anos, ausência de obesidade (na maioria dos casos), ausência de autoanticorpos e forte história familiar. A distinção entre MODY e diabetes tipo 1 é feita pela ausência de autoimunidade e pela preservação da secreção de insulina (peptídeo C positivo).

A pegadinha central desta questão é a banca misturar características de outros tipos de diabetes: a obesidade é típica do DM2, os autoanticorpos são típicos do DM1, e a herança recessiva não se aplica ao MODY. Guarde o tripé do MODY: monogênico + autossômico dominante + defeito secretor — é exatamente esse tripé que separa a alternativa correta das demais.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que o MODY "sempre" apresenta herança autossômica recessiva. O erro é duplo: o MODY tem herança autossômica dominante, e o advérbio "sempre" é inadequado, pois a herança recessiva não se aplica a essa condição. A herança recessiva é típica de outras doenças monogênicas, como a fibrose cística, mas não do MODY.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que o MODY "geralmente se inicia na infância e está associado à obesidade importante". O início do MODY é tipicamente antes dos 25 anos (adolescência ou adulto jovem), não na infância. A obesidade importante é característica do diabetes tipo 2, não do MODY, que geralmente cursa sem obesidade. A banca trocou as características do DM2 pelas do MODY.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que o MODY é responsável por 25% dos casos de diabetes mellitus. Esse percentual é completamente equivocado: as formas monogênicas (incluindo MODY) correspondem a menos de 5% de todos os casos de diabetes. O diabetes tipo 2 é responsável por cerca de 90% dos casos, e o tipo 1 por cerca de 5-10%. O número 25% não corresponde a nenhuma categoria relevante de diabetes.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma que o MODY "apresenta herança autossômica dominante e decorre de defeito monogênico na secreção de insulina". Esta é a definição correta: o MODY é uma doença monogênica (mutação em um único gene) com herança autossômica dominante, que causa defeito na secreção de insulina pelas células beta. O diagnóstico genético é fundamental para confirmar e orientar o tratamento, como no caso do MODY3, que responde bem a sulfonilureias.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que o MODY "está sempre associado a autoanticorpos positivos contra as ilhotas pancreáticas". O oposto é verdadeiro: o MODY é caracterizado pela ausência de autoanticorpos contra as ilhotas. A presença de autoanticorpos (anti-GAD, anti-IA2, anti-insulina) é marcador do diabetes tipo 1, que é uma doença autoimune. A ausência de autoimunidade é justamente um dos critérios para suspeitar de MODY.

Gabarito: letra D