Questão de Medicina — Endocrinologia — INSTITUTO AOCP 2026

Resistência ao GH (GHI) e o eixo GH-IGF-1

Gabarito: letra B. Na resistência ao GH (GHI), o hormônio de crescimento está presente em níveis normais ou elevados, mas o tecido-alvo não responde adequadamente, resultando em IGF-1 baixo e IGFBP-3 normal ou reduzido — exatamente o que a alternativa B descreve. O diagnóstico se baseia na dissociação entre o GH (normal/alto) e seus efetores periféricos (IGF-1 e IGFBP-3 baixos), em contraste com a deficiência de GH (DGH), onde o GH está baixo.

O eixo GH-IGF-1 é uma via hormonal clássica: o hipotálamo secreta GHRH (estimulador) e somatostatina (inibidor), que regulam a liberação de GH pela hipófise anterior. O GH, por sua vez, estimula o fígado e outros tecidos a produzirem IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1), que é o principal mediador dos efeitos do GH no crescimento. A maior parte do IGF-1 circula ligada a proteínas, principalmente a IGFBP-3 (proteína ligadora de IGF tipo 3), formando um complexo ternário com a ALS (subunidade ácido-lábil). A avaliação laboratorial dos distúrbios do GH, portanto, não se limita a dosar o GH — é preciso interpretar o conjunto: GH, IGF-1, IGFBP-3 e, em alguns casos, ALS.

Na deficiência de GH (DGH), o problema está na produção do hormônio: o pico de GH nos testes de estímulo é baixo (geralmente < 5 ng/mL em crianças), e consequentemente o IGF-1 e a IGFBP-3 também estarão baixos. Já na resistência ao GH (GHI), o problema está na ação do hormônio: o GH é produzido normalmente (pico normal ou alto nos testes de estímulo), mas o receptor de GH ou a via de sinalização intracelular (via JAK-STAT) está defeituosa, de modo que o fígado não consegue produzir IGF-1. O resultado é um quadro laboratorial característico: GH normal ou alto, com IGF-1 baixo e IGFBP-3 normal ou reduzido. Essa é a assinatura bioquímica da GHI, que a alternativa B captura com precisão.

A causa mais conhecida de GHI é a síndrome de Laron, uma condição genética rara causada por mutações no gene do receptor de GH (GHR). Nessas crianças, o GH está elevado (por falta de feedback negativo do IGF-1), mas o IGF-1 é baixo, e a IGFBP-3 também costuma estar reduzida. O tratamento não responde ao GH exógeno, justamente porque o defeito está no receptor — o que reforça a importância de distinguir GHI de DGH antes de iniciar terapia.

A pegadinha central desta questão é a inversão do padrão laboratorial: o candidato que memoriza apenas "GH baixo = problema" pode marcar a alternativa A, que descreve o oposto do que ocorre na GHI. A banca explora exatamente a confusão entre DGH e GHI. Guarde o critério decisivo: na GHI, o GH está normal ou alto, mas o IGF-1 está baixo — é a combinação que fecha o diagnóstico, não um valor isolado.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que na GHI o pico de GH é reduzido nos testes de estímulo e o IGF-1 é elevado. Isso inverte completamente o padrão: na GHI, o GH está normal ou alto (não reduzido) e o IGF-1 está baixo (não elevado). Esse padrão descrito na alternativa — GH baixo com IGF-1 alto — não corresponde a nenhum distúrbio clássico do eixo; na verdade, o GH baixo com IGF-1 baixo é típico da DGH, e o GH alto com IGF-1 baixo é típico da GHI. A alternativa mistura os dois quadros de forma incoerente.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve com precisão o padrão laboratorial da resistência ao GH: pico de GH normal ou alto (porque a produção está preservada), IGF-1 baixo (porque o tecido-alvo não responde ao GH para produzi-lo) e IGFBP-3 normal ou reduzido (porque a produção de IGFBP-3 também depende da ação do GH). Essa é a assinatura bioquímica da GHI, exemplificada pela síndrome de Laron. A alternativa espelha exatamente o que se espera encontrar na avaliação laboratorial de uma criança com resistência ao GH.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que na GHI o pico de GH é normal, o IGF-1 é normal e a GHBP é elevada em 90% dos casos. O erro está na GHBP (proteína ligadora do GH): na GHI, a GHBP costuma estar baixa ou ausente, especialmente na síndrome de Laron, onde o defeito no receptor de GH frequentemente afeta a porção extracelular que dá origem à GHBP circulante. Além disso, o IGF-1 na GHI é baixo, não normal. A alternativa erra tanto no IGF-1 quanto na GHBP.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que na GHI o IGF é alto associado a ALS baixa. Isso está incorreto: na GHI, o IGF-1 está baixo, não alto. A ALS (subunidade ácido-lábil) baixa é um achado que pode ocorrer em algumas condições, mas não é o padrão da GHI clássica. A alternativa descreve um quadro que não corresponde à resistência ao GH.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que IGF-1 alto com IGFBP-3 reduzido indica GHI clássico. Isso é contraditório: na GHI, tanto o IGF-1 quanto a IGFBP-3 estão baixos (ou a IGFBP-3 normal/reduzida, mas nunca com IGF-1 alto). A combinação "IGF-1 alto com IGFBP-3 baixo" não é um padrão reconhecido de GHI e não tem respaldo na fisiopatologia da doença. A alternativa erra ao afirmar que o IGF-1 estaria elevado.

Gabarito: letra B — a única alternativa que descreve corretamente o padrão laboratorial da resistência ao GH: GH normal ou alto, IGF-1 baixo e IGFBP-3 normal ou reduzido.