Questão de Medicina — Oncologia — INSTITUTO AOCP 2026

Síndromes de predisposição ao câncer e testagem em cascata

Gabarito: letra D. Após a confirmação de uma variante germinativa patogênica, a medida de maior impacto em saúde pública — especialmente no SUS — é a testagem em cascata em familiares de risco, pois permite identificar outros portadores assintomáticos da mesma variante e oferecer-lhes medidas de rastreamento intensivo e prevenção, reduzindo a incidência e a mortalidade por câncer na família. Essa estratégia é amplamente recomendada em diretrizes de genética oncológica e se alinha aos princípios de equidade e integralidade do SUS.

A testagem em cascata (ou rastreamento em cascata) é o processo pelo qual, a partir de um caso-índice (probando) com uma variante patogênica identificada, os familiares de risco são testados para a mesma variante. O objetivo é identificar outros portadores que ainda não manifestaram a doença, mas que têm risco aumentado de desenvolvê-la. Essa abordagem é fundamental na prática da oncogenética, pois a identificação precoce de portadores permite a implementação de medidas de vigilância intensificada (como ressonância magnética de mama em portadoras de BRCA1/2), cirurgias profiláticas (mastectomia, ooforectomia, colectomia) e quimioprofilaxia, quando indicadas. O contexto do SUS reforça a importância dessa estratégia, pois ela otimiza recursos ao direcionar o rastreamento e a prevenção para quem realmente tem risco genético, em vez de aplicar medidas universais ou restritas.

A lógica por trás da testagem em cascata é simples: uma variante germinativa patogênica é hereditária, portanto, cada familiar de primeiro grau do probando tem 50% de chance de ser portador. Testar apenas o probando não traz benefício populacional; testar todos os familiares indiscriminadamente seria ineficiente e caro; e restringir a informação genética ao paciente seria eticamente inadequado e desperdiçaria a oportunidade de prevenção. A cascata, portanto, é a abordagem que maximiza o benefício clínico e o custo-efetividade, identificando sistematicamente os familiares em risco e oferecendo-lhes aconselhamento genético e medidas preventivas.

Na prática, o fluxo é: (1) identificar o probando com câncer e suspeita de síndrome hereditária; (2) realizar o teste genético no probando e confirmar a variante patogênica; (3) oferecer aconselhamento genético e testagem preditiva aos familiares de risco (pais, irmãos, filhos); (4) para os familiares que testarem positivo, implementar medidas de rastreamento intensivo e prevenção; (5) repetir o processo nos novos portadores identificados, expandindo a cascata. Esse processo é dinâmico e pode ser comparado a uma árvore genealógica que se expande a cada geração.

A distinção crucial que a questão explora é entre testar o probando (caso-índice) e testar os familiares. O probando é o ponto de partida, mas o impacto em saúde pública vem da extensão do teste aos familiares de risco. As alternativas incorretas falham exatamente nesse ponto: ou repetem testes desnecessários no probando, ou aplicam medidas universais sem base genética, ou restringem o rastreamento a sintomáticos, ou negam o direito à informação genética aos familiares. A testagem em cascata é a única que combina precisão genética, prevenção efetiva e racionalização de recursos — exatamente o que o SUS busca.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Repetir testes genéticos periodicamente no paciente índice é desnecessário e sem impacto em saúde pública. Uma vez confirmada a variante germinativa patogênica, o resultado não muda ao longo da vida — o teste não precisa ser repetido. O foco deve ser a identificação de novos portadores na família, não a re-testagem do probando.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Iniciar quimioprofilaxia universal em familiares assintomáticos é uma medida extrema e sem base genética. A quimioprofilaxia (como tamoxifeno para risco de mama) só é indicada para portadores confirmados da variante, após avaliação individualizada de risco e benefício. Aplicá-la a todos os familiares, sem saber quem é portador, exporia pessoas sem risco a efeitos colaterais desnecessários e desperdiçaria recursos do SUS.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Implementar rastreamento oportunístico apenas em parentes sintomáticos é uma abordagem reativa e tardia. O objetivo da testagem em cascata é justamente identificar portadores assintomáticos e oferecer prevenção antes do desenvolvimento do câncer. Esperar o aparecimento de sintomas perde a janela de oportunidade para intervenções profiláticas e rastreamento intensivo precoce.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Realizar testagem em cascata em familiares de risco é a medida de maior impacto em saúde pública. A partir da variante patogênica identificada no probando, testa-se sistematicamente os familiares de primeiro grau (e, se positivo, os de segundo grau, e assim por diante), identificando portadores assintomáticos que se beneficiarão de rastreamento intensivo e medidas preventivas. Essa estratégia é custo-efetiva, pois concentra os recursos em quem realmente tem risco, e é eticamente recomendada, pois permite que os familiares tomem decisões informadas sobre sua saúde.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Restringir a informação genética apenas ao paciente é eticamente inadequado e contraria os princípios da genética clínica. A informação genética tem implicações familiares: os parentes de primeiro grau têm risco de 50% de serem portadores. Omitir essa informação priva os familiares do direito de conhecer seu risco e de se beneficiar de medidas preventivas. O aconselhamento genético deve orientar o paciente sobre a importância de comunicar o resultado aos familiares, respeitando sua autonomia, mas sempre incentivando a divulgação.

Gabarito: letra D — a testagem em cascata em familiares de risco é a medida que maximiza o impacto em saúde pública, identificando portadores assintomáticos e permitindo prevenção efetiva no contexto do SUS.