Questão de Medicina — Genética Médica — INSTITUTO AOCP 2026

Síndromes de predisposição hereditária ao câncer

Gabarito: letra A. As síndromes de predisposição hereditária ao câncer caracterizam-se por maior probabilidade de tumores múltiplos, bilaterais ou em idades precoces, refletindo a transmissão de mutações germinativas que conferem alto risco de neoplasias em vários órgãos e em faixas etárias mais jovens do que o esperado para a população geral. Essa é a marca distintiva dessas condições, conforme o consenso em genética médica e oncologia.

O que define uma síndrome de predisposição hereditária ao câncer é a presença de uma mutação germinativa (presente em todas as células do corpo) que aumenta substancialmente o risco de desenvolvimento de neoplasias. Diferentemente dos cânceres esporádicos, que surgem de mutações somáticas acumuladas ao longo da vida e costumam ocorrer em idades mais avançadas, os cânceres hereditários tendem a se manifestar precocemente, muitas vezes de forma bilateral (como nos dois seios ou nos dois rins) ou múltipla (vários tumores primários em órgãos diferentes). Isso ocorre porque a mutação germinativa já está presente desde o nascimento, reduzindo o número de eventos necessários para a transformação maligna de uma célula.

A herança dessas síndromes é, na grande maioria dos casos, autossômica dominante, o que significa que basta uma cópia do gene mutado para aumentar o risco. Exemplos clássicos incluem a síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário sem polipose), que predispõe a câncer de cólon, endométrio, ovário e outros; a síndrome de Li-Fraumeni (mutação no gene TP53), associada a sarcomas, câncer de mama, leucemias e tumores cerebrais; e as mutações nos genes BRCA1 e BRCA2, que aumentam o risco de câncer de mama e ovário, além de outros tumores. A história familiar é um pilar fundamental para a suspeita diagnóstica: a presença de múltiplos casos de câncer em parentes próximos, especialmente em idades jovens, tumores bilaterais ou múltiplos, e padrões de herança compatíveis com autossômica dominante são critérios que devem levantar a suspeita de uma síndrome hereditária.

Na prática clínica, o reconhecimento dessas síndromes é crucial porque permite a implementação de medidas de rastreamento intensivo, cirurgias profiláticas e aconselhamento genético, que podem reduzir significativamente a morbimortalidade. Por exemplo, uma mulher com mutação no BRCA1 pode optar por mastectomia profilática ou ooforectomia, e um portador da síndrome de Lynch pode realizar colonoscopias frequentes para prevenir o câncer colorretal. A identificação de uma síndrome hereditária também tem implicações para os familiares, que podem ser testados e orientados adequadamente.

A pegadinha central desta questão é a inversão dos conceitos: a banca tenta fazer o candidato associar câncer hereditário a características do câncer esporádico (idade avançada, órgão único, herança recessiva, pouca relevância da história familiar). O candidato que não domina a diferença entre câncer hereditário e esporádico pode cair em alternativas que descrevem o comportamento dos tumores não hereditários. Guarde a fronteira: câncer hereditário = precoce, múltiplo, bilateral, herança dominante, história familiar forte; câncer esporádico = tardio, geralmente único, sem padrão familiar claro.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Esta alternativa descreve com precisão a característica típica das síndromes de predisposição hereditária ao câncer. A mutação germinativa confere risco aumentado para múltiplos tumores primários, que podem ser bilaterais (como câncer de mama bilateral em portadoras de BRCA) e tendem a surgir em idades mais precoces do que os tumores esporádicos. Por exemplo, o câncer de mama hereditário frequentemente se manifesta antes dos 50 anos, enquanto o esporádico é mais comum após essa idade. Essa é a essência do conceito: a predisposição genética acelera e multiplica o processo de carcinogênese.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que as neoplasias associadas surgem predominantemente após os 70 anos. Isso é exatamente o oposto do que ocorre: os cânceres hereditários tendem a surgir em idades mais jovens, frequentemente antes dos 50 anos. A idade avançada é característica dos cânceres esporádicos, que resultam do acúmulo de mutações somáticas ao longo da vida. A banca inverte o padrão etário para confundir o candidato.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Diz que o risco tumoral está restrito a um único órgão ao longo da vida. Na verdade, as síndromes de predisposição hereditária geralmente envolvem risco aumentado para múltiplos órgãos. Por exemplo, a síndrome de Lynch predispõe a câncer colorretal, endometrial, ovariano, gástrico e outros; as mutações em BRCA1/BRCA2 aumentam o risco de câncer de mama, ovário, pâncreas e próstata. A restrição a um único órgão é mais típica de alguns cânceres familiares específicos, mas não é a regra das síndromes hereditárias.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a herança costuma ser autossômica recessiva na maioria das síndromes. Isso é falso: a grande maioria das síndromes de predisposição hereditária ao câncer tem herança autossômica dominante, como a síndrome de Lynch, Li-Fraumeni, polipose adenomatosa familiar e as síndromes de BRCA. A herança recessiva é exceção, como na ataxia-telangiectasia ou na anemia de Fanconi, mas não é o padrão predominante. A banca troca o modo de herança mais comum pelo menos comum.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Diz que o histórico familiar raramente contribui para a suspeita diagnóstica. Isso é completamente equivocado: a história familiar é um dos pilares para a suspeita de uma síndrome hereditária. Critérios como múltiplos casos de câncer em parentes próximos, tumores em idades jovens, bilateralidade e padrões de herança dominante são fundamentais para indicar aconselhamento genético e testes. A história familiar é, na verdade, um dos primeiros e mais importantes sinais de alerta.

Gabarito: letra A