Questão de Medicina — Genética Médica — INSTITUTO AOCP 2026

Doenças multifatoriais e poligênicas: herança complexa

Gabarito: letra C. As doenças multifatoriais e poligênicas resultam da interação entre múltiplos genes e fatores ambientais, com risco distribuído de forma contínua na população — é a definição central desse grupo, que contrasta com as doenças monogênicas de herança mendeliana clássica. A alternativa C espelha exatamente essa caracterização.

O que são doenças multifatoriais e poligênicas? São condições cuja etiologia envolve a ação combinada de vários genes (poligênica) e a influência de fatores ambientais (multifatorial). Diferentemente das doenças monogênicas, em que uma única mutação de grande efeito determina o fenótipo, aqui cada gene contribui com um pequeno efeito aditivo, e o ambiente modula a expressão final. O risco de desenvolver a doença não segue um padrão binário (presente/ausente), mas sim uma distribuição contínua na população: há um limiar de suscetibilidade, e indivíduos acima desse limiar manifestam a condição.

Essas doenças não seguem as leis de Mendel de forma clássica. A herança mendeliana pressupõe um gene com alelos dominantes/recessivos e penetrância completa, o que não se aplica aqui. Em vez disso, observa-se agregação familiar — a doença ocorre mais em certas famílias do que na população geral —, mas sem um padrão claro de segregação. O risco para familiares é maior quanto mais próximo o grau de parentesco, mas nunca atinge os 50% ou 25% típicos das heranças mendelianas.

Um exemplo clássico é a hipertrigliceridemia primária leve e moderada, que é tipicamente poligênica, resultando do efeito cumulativo de variantes genéticas comuns em mais de 30 genes, com interação com fatores ambientais. Já a forma grave, a quilomicronemia familiar, é monogênica, com herança autossômica recessiva. Outro exemplo é a artrite reumatoide, uma doença poligênica com mais de 100 loci de suscetibilidade, em que fatores ambientais como tabagismo interagem com o perfil genético (genes HLA-DR) para desencadear a doença.

A pegadinha da banca está em confundir doenças multifatoriais/poligênicas com doenças monogênicas ou cromossômicas. As alternativas A, B, D e E descrevem características de outros grupos genéticos, e a C é a única que captura a essência do grupo. Guarde a fronteira: monogênica = um gene, herança mendeliana; poligênica/multifatorial = múltiplos genes + ambiente, risco contínuo.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que são causadas por mutações raras de grande efeito em um único gene. Isso descreve as doenças monogênicas (ex.: fibrose cística, anemia falciforme), não as multifatoriais. Nestas, o efeito é aditivo e pequeno de múltiplos genes, não um único gene de grande efeito.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que apresentam padrão de herança mendeliana clássico com penetrância completa. As doenças multifatoriais não seguem as leis de Mendel; a penetrância é frequentemente incompleta e o padrão de segregação é complexo, sem a proporção típica de 3:1 ou 1:1.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Esta é a definição precisa: interação entre múltiplos genes e fatores ambientais, com risco distribuído de forma contínua na população. Cada gene contribui com um pequeno efeito, e o ambiente modula a expressão, resultando em um espectro de suscetibilidade, não em um padrão binário.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que estão sempre associadas a alterações cromossômicas detectáveis ao cariótipo. Isso se aplica às doenças cromossômicas (ex.: síndrome de Down, Turner), não às multifatoriais. Nestas, o cariótipo é geralmente normal; as variações são em nível de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) e outros marcadores genéticos, não em estrutura cromossômica.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que não apresentam agregação familiar mensurável. Na verdade, as doenças multifatoriais apresentam agregação familiar, embora sem padrão mendeliano. O risco de recorrência em familiares é maior que na população geral, mas menor que nas doenças monogênicas. A agregação é mensurável, apenas não segue um padrão simples.

Gabarito: letra C