Questão de Medicina — Genética Médica — INSTITUTO AOCP 2026

Translocação balanceada parental e desequilíbrio cromossômico na prole

Gabarito: letra A. O cenário descrito — genitor com translocação balanceada e criança com desequilíbrio cromossômico — ilustra a segregação desequilibrada de um rearranjo cromossômico parental, mecanismo clássico em que um portador de translocação balanceada (fenotipicamente normal) produz gametas com duplicações/deleções, gerando concepto com cariótipo desequilibrado e malformações. As demais alternativas (erro mitótico pós-zigótico, mutação pontual, expansão de repetição, mutação mitocondrial) não se aplicam ao achado citogenético descrito.

A translocação balanceada é um rearranjo estrutural em que há troca de segmentos entre cromossomos não homólogos, sem perda ou ganho de material genético — por isso o portador é, em geral, fenotipicamente normal. O problema surge na gametogênese: durante a meiose, os cromossomos translocados formam um quadrivalente (estrutura de quatro cromossomos pareados), e a segregação pode ocorrer de modos distintos — segregação alternada (produz gametas balanceados, normais ou com a translocação) ou segregação adjacente (produz gametas desequilibrados, com duplicação de um segmento e deleção de outro). Quando um gameta desequilibrado é fertilizado, o zigoto apresenta trissomia parcial e monossomia parcial, resultando em desequilíbrio cromossômico, atraso do desenvolvimento e malformações congênitas múltiplas.

Na prática clínica, esse é um dos principais motivos de aconselhamento genético: um casal com um filho afetado por desequilíbrio cromossômico deve ter os cariótipos parentais avaliados, pois a identificação de uma translocação balanceada em um dos genitores explica a recorrência e orienta o risco de novos eventos. O risco empírico de recorrência varia conforme o tipo de translocação (Robertsoniana vs. recíproca) e o sexo do portador, mas o mecanismo subjacente é sempre a produção de gametas desequilibrados.

A distinção central que a questão explora é entre rearranjo estrutural herdado (translocação parental) e erro de segregação de novo (como trissomias por não-disjunção). No caso descrito, o cariótipo parental anormal aponta diretamente para a herança do rearranjo, e não para um erro mitótico pós-zigótico (que geraria mosaicismo) nem para mutações de ponto ou de repetição (que não alteram a estrutura cromossômica visível ao cariótipo).

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve exatamente o mecanismo: o genitor tem uma translocação balanceada (rearranjo estrutural sem perda/ganho de material), e a criança apresenta desequilíbrio cromossômico (duplicação/deleção parcial) resultante da segregação desequilibrada dos cromossomos translocados durante a meiose parental. Esse é o mecanismo clássico de recorrência de anomalias cromossômicas estruturais em famílias com translocações.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Erro mitótico pós-zigótico com mosaicismo somático ocorreria após a fertilização, durante as divisões celulares do embrião, gerando duas ou mais linhagens celulares com cariótipos diferentes (mosaicismo). No enunciado, o cariótipo da criança mostra desequilíbrio cromossômico uniforme, e o cariótipo parental já é anormal (translocação balanceada) — o que aponta para um evento meiótico herdado, não mitótico. Além disso, mosaicismo não explicaria a presença da translocação balanceada em um dos genitores.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Mutação pontual com efeito dominante negativo refere-se a uma alteração em um único nucleotídeo que produz uma proteína anormal que interfere na função da proteína normal (ex.: certas mutações em genes de colágeno). Não há relação com rearranjos cromossômicos estruturais, e o cariótipo seria normal. O enunciado descreve uma alteração cromossômica visível, não uma mutação de ponto.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Expansão de repetição trinucleotídica é o mecanismo de doenças como a síndrome do X frágil e a doença de Huntington, em que uma sequência repetitiva de três nucleotídeos se expande ao longo das gerações. Não altera a estrutura cromossômica e não é detectada por cariótipo convencional (exige técnicas moleculares). O cenário descrito é de rearranjo estrutural, não de repetição.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Mutação mitocondrial de herança materna causa doenças como a neuropatia óptica hereditária de Leber, transmitidas exclusivamente pela mãe (o mtDNA é de origem materna). Não envolve cromossomos nucleares e não é detectada por cariótipo. O enunciado descreve uma alteração cromossômica estrutural, não uma mutação do DNA mitocondrial.

Gabarito: letra A — a segregação desequilibrada de rearranjo cromossômico parental é o mecanismo que explica o desequilíbrio cromossômico na criança, a partir da translocação balanceada do genitor.