Questão de Medicina — Genética Médica — INSTITUTO AOCP 2026

Cromatina, eucromatina, heterocromatina e expressão gênica

Gabarito: letra E. As modificações epigenéticas — como metilação do DNA e modificações de histonas — alteram a expressão gênica sem modificar a sequência de nucleotídeos do DNA, atuando justamente sobre a estrutura da cromatina. É exatamente essa a relação correta entre estrutura da cromatina e expressão gênica cobrada pela questão.

A cromatina é o complexo formado pelo DNA e pelas proteínas histonas (e não-histonas) que empacotam o material genético no núcleo. Ela existe em dois estados principais: a eucromatina, menos compactada, e a heterocromatina, mais compactada. Essa diferença de compactação não é um detalhe estrutural — ela tem consequência funcional direta: quanto mais compactada a cromatina, menos acessível o DNA fica para a maquinaria de transcrição (RNA polimerase e fatores de transcrição). Por isso, a eucromatina é a região transcricionalmente ativa, rica em genes que estão sendo expressos, enquanto a heterocromatina é transcricionalmente inativa, pobre em genes expressos.

A relação entre estrutura e função é dinâmica, não estática. A célula não "congela" seu padrão de cromatina após a diferenciação; pelo contrário, ela remodela constantemente a compactação para ligar e desligar genes conforme a necessidade. Esse remodelamento é mediado por modificações epigenéticas: a metilação do DNA (geralmente associada ao silenciamento gênico) e as modificações pós-traducionais das histonas (acetilação, metilação, fosforilação etc.), que alteram a afinidade entre as histonas e o DNA, afrouxando ou apertando a cromatina. A acetilação de histonas, por exemplo, neutraliza cargas positivas e afrouxa a interação com o DNA, favorecendo a transcrição.

Um exemplo concreto: em uma célula muscular, o gene da mioglobina está em eucromatina e é ativamente transcrito; já em uma célula hepática, o mesmo gene está em heterocromatina e silenciado — e a sequência de DNA é idêntica nos dois tipos celulares. O que muda é o padrão epigenético. Esse é o princípio por trás da alternativa correta: a epigenética explica como células com o mesmo genoma expressam genes diferentes.

A pegadinha da banca está em inverter os papéis: trocar a eucromatina pela heterocromatina (ou vice-versa) e afirmar que a organização da cromatina é fixa. Guarde o par compactação × atividade transcricional: é exatamente nele que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a heterocromatina é metabolicamente ativa e rica em genes expressos. É o oposto: a heterocromatina é a forma mais compactada e transcricionalmente inativa, pobre em genes expressos. A banca inverteu o papel da heterocromatina.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que a eucromatina apresenta maior grau de compactação e menor atividade transcricional. Também é o inverso: a eucromatina é a forma menos compactada e transcricionalmente ativa. A banca trocou as características da eucromatina pelas da heterocromatina.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a organização da cromatina é estática após a diferenciação celular. É falsa: a cromatina é dinâmica e passa por remodelamento constante, permitindo que genes sejam ligados e desligados em resposta a estímulos. A diferenciação celular estabelece um padrão, mas ele não é imutável.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que alterações na cromatina afetam apenas genes localizados nos centrômeros. É falsa: as alterações na cromatina afetam genes em todo o genoma, não apenas nos centrômeros. Os centrômeros são regiões de heterocromatina constitutiva, mas a regulação epigenética atinge genes em todas as regiões cromossômicas.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma que modificações epigenéticas podem alterar a expressão gênica sem modificar a sequência do DNA. É exatamente o conceito de epigenética: metilação do DNA e modificações de histonas alteram a estrutura da cromatina e, consequentemente, a acessibilidade dos genes à maquinaria de transcrição, sem alterar a sequência de nucleotídeos. É a relação correta entre estrutura da cromatina e expressão gênica.

Gabarito: letra E