Questão de Medicina — Hematologia — INSTITUTO AOCP 2026

Isoniazida e alterações hematológicas

Gabarito: letra D. A isoniazida (INH), fármaco de primeira linha no tratamento da tuberculose, está classicamente associada a eosinofilia, anemia hemolítica (por mecanismo imune, com teste de Coombs positivo), leucopenia e anemia hipoproliferativa (por supressão medular), mas não costuma causar trombocitose — pelo contrário, quando afeta as plaquetas, o efeito descrito é trombocitopenia. A alternativa que foge ao perfil hematológico do fármaco é, portanto, a letra D.

A isoniazida (INH) é um dos pilares do esquema básico da tuberculose (RIPE: rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol). Seus efeitos adversos mais conhecidos são a hepatotoxicidade e a neuropatia periférica (prevenida com piridoxina), mas o fármaco também pode provocar reações hematológicas. Essas reações decorrem de dois mecanismos principais: (1) toxicidade direta sobre a medula óssea, levando a citopenias (anemia, leucopenia, trombocitopenia), e (2) mecanismo imune, como na anemia hemolítica autoimune, em que o fármaco induz a formação de anticorpos contra hemácias, e na eosinofilia, que reflete uma reação de hipersensibilidade.

A eosinofilia (alternativa A) é uma reação de hipersensibilidade bem documentada à isoniazida, podendo aparecer isolada ou como parte de uma reação medicamentosa mais ampla (como a síndrome de DRESS). A anemia hemolítica (alternativa B) ocorre por mecanismo imune: o fármaco se liga à membrana da hemácia e desencadeia resposta autoimune, com teste de Coombs direto positivo. A leucopenia (alternativa C) é consequência da mielossupressão, podendo ser leve e assintomática ou evoluir para agranulocitose em casos graves. A anemia hipoproliferativa (alternativa E) também decorre da supressão medular, com reticulócitos baixos ou inapropriadamente normais para o grau de anemia.

A trombocitose (alternativa D), por outro lado, é um aumento reativo das plaquetas, geralmente associado a processos inflamatórios, deficiência de ferro, hemorragia aguda ou neoplasias — não é um efeito descrito da isoniazida. Quando o fármaco afeta a série plaquetária, o efeito é a trombocitopenia (redução), que pode ser imune ou por supressão medular. A banca explora exatamente essa inversão: o candidato que sabe que a isoniazida pode causar trombocitopenia pode ser tentado a marcar a alternativa D como correta, mas a questão pede o que NÃO está associado — e a trombocitose é o oposto do efeito esperado.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A eosinofilia é uma reação adversa descrita da isoniazida, por mecanismo de hipersensibilidade. Pode ocorrer isolada ou como parte de reações mais amplas, como a síndrome de DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Como a questão pede o que NÃO está associado, esta alternativa não é o gabarito.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A anemia hemolítica é um efeito adverso documentado da isoniazida, geralmente por mecanismo imune (teste de Coombs direto positivo). O fármaco pode se ligar à membrana eritrocitária e induzir a formação de anticorpos, levando à hemólise. Portanto, está associada e não é o gabarito.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A leucopenia é um efeito adverso da isoniazida, decorrente de mielossupressão. Pode ser leve e assintomática ou evoluir para agranulocitose. Como está associada ao fármaco, não é o gabarito.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A trombocitose (aumento do número de plaquetas) não é um efeito descrito da isoniazida. Quando o fármaco afeta a série plaquetária, o efeito é a trombocitopenia (redução), por mecanismo imune ou por supressão medular. A trombocitose é um achado reativo, associado a inflamação, deficiência de ferro, hemorragia ou neoplasias — não à INH. Esta é a alternativa que foge ao perfil hematológico do fármaco.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A anemia hipoproliferativa é um efeito adverso da isoniazida, consequência da supressão medular. Caracteriza-se por reticulócitos baixos ou inapropriadamente normais para o grau de anemia. Como está associada ao fármaco, não é o gabarito.

Gabarito: letra D — a isoniazida não costuma causar trombocitose; o efeito plaquetário descrito é a trombocitopenia.