Questão de Medicina — Hematologia — INSTITUTO AOCP 2026

Crizanlizumabe e a doença falciforme

Gabarito: letra C. O crizanlizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga à P-selectina, bloqueando a adesão entre células endoteliais, plaquetas e hemácias falcizadas — mecanismo central na fisiopatologia da doença falciforme. Esse bloqueio reduz as crises vaso-oclusivas e as complicações associadas, sendo aprovado justamente para essa doença.

O crizanlizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado (IgG2) que se liga especificamente à P-selectina, uma molécula de adesão expressa na superfície de plaquetas ativadas e células endoteliais. Na doença falciforme, a hemoglobina S polimeriza em condições de desoxigenação, tornando as hemácias rígidas e aderentes. A P-selectina, exposta na superfície endotelial e plaquetária durante a ativação, medeia a adesão dessas hemácias falcizadas ao endotélio e a formação de agregados heterocelulares (hemácias, leucócitos e plaquetas), contribuindo diretamente para a vaso-oclusão — o evento fisiopatológico central das crises dolorosas e das complicações crônicas da doença.

Ao bloquear a P-selectina, o crizanlizumabe reduz a adesão celular e, consequentemente, a frequência de crises vaso-oclusivas. Estudos clínicos (como o estudo SUSTAIN) demonstraram redução significativa da taxa anual de crises de dor em pacientes com doença falciforme, levando à aprovação pelo FDA em 2019 e pela ANVISA em 2020. É importante destacar que o crizanlizumabe não altera a produção de hemoglobina fetal nem a polimerização da hemoglobina S diretamente — seu alvo é a adesão celular mediada pela P-selectina.

A questão explora o conhecimento de terapias-alvo recentes em hematologia. O candidato precisa associar corretamente o mecanismo de ação (bloqueio da P-selectina) à doença em que esse mecanismo é fisiopatologicamente relevante. As alternativas incorretas trazem anticorpos monoclonais de outras indicações (daratumumabe e elotuzumabe para mieloma múltiplo, rituximabe para linfomas) e um modificador da hemoglobina S (voxelotor) — todos com mecanismos e alvos distintos.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O daratumumabe é um anticorpo monoclonal humano que tem como alvo o CD38, uma glicoproteína de superfície altamente expressa em células de mieloma múltiplo. Ele é utilizado no tratamento do mieloma múltiplo, mas não tem relação com a P-selectina nem com a doença falciforme. A banca troca o alvo (CD38 por P-selectina) e a doença (mieloma múltiplo por doença falciforme).

Alternativa B — ❌ Incorreta

O rituximabe é um anticorpo monoclonal quimérico (murino/humano) dirigido contra o CD20, expresso em linfócitos B. É amplamente utilizado no tratamento de linfomas, incluindo o linfoma difuso de grandes células B, mas não tem como alvo a P-selectina. A alternativa confunde o mecanismo (anti-CD20) com o descrito no enunciado (anti-P-selectina).

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O crizanlizumabe é exatamente o anticorpo monoclonal humanizado que se liga à P-selectina, bloqueando a adesão de hemácias falcizadas ao endotélio e reduzindo as crises vaso-oclusivas na doença falciforme. É a única alternativa que associa corretamente o fármaco ao seu alvo e à doença.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O voxelotor é um modificador da hemoglobina S, que se liga à hemoglobina e aumenta sua afinidade pelo oxigênio, reduzindo a polimerização da hemoglobina S. É usado na doença falciforme, mas não é um anticorpo monoclonal e não tem como alvo a P-selectina. A alternativa troca o mecanismo (modificação da HbS por bloqueio de P-selectina).

Alternativa E — ❌ Incorreta

O elotuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado que tem como alvo o SLAMF7 (CS1), expresso em células de mieloma múltiplo e células NK. É utilizado no mieloma múltiplo, mas não tem relação com a P-selectina nem com a doença falciforme. A banca repete o padrão da alternativa A, trocando o alvo e a doença.

Gabarito: letra C