Questão de Medicina — Hematologia — INSTITUTO AOCP 2026

DDAVP na doença de von Willebrand: taquifilaxia e esgotamento dos estoques

Gabarito: letra A. A justificativa correta para limitar as repetições do DDAVP (acetato de desmopressina) a cada 12–24 horas, por duas ou três vezes, é a taquifilaxia: após a terceira dose, a resposta torna-se menos efetiva porque os estoques preexistentes de fator de von Willebrand (FVW) se esgotam, reduzindo a capacidade das doses subsequentes de elevar os níveis do fator. As demais alternativas descrevem efeitos colaterais ou riscos que não correspondem à razão principal dessa limitação.

O DDAVP é um análogo sintético do hormônio antidiurético (vasopressina) que, na doença de von Willebrand (DVW), atua liberando o FVW e o fator VIII dos locais de armazenamento endotelial para a circulação. Essa liberação é útil nos tipos 1, 2A, 2M e 2N, desde que o paciente seja responsivo ao fármaco. Contudo, o mecanismo depende de reservas preexistentes do fator: o DDAVP não estimula a síntese, apenas mobiliza o que já está estocado. Por isso, a cada dose administrada, os estoques diminuem, e a resposta subsequente é progressivamente menor — fenômeno conhecido como taquifilaxia.

Na prática clínica, isso significa que a primeira dose costuma ser a mais eficaz, a segunda já apresenta resposta reduzida e a terceira, em geral, tem efeito mínimo. Por essa razão, recomenda-se um intervalo de pelo menos 12 a 24 horas entre as doses e um limite de duas a três administrações, seguido de um período de descanso do fármaco (em torno de uma semana) para permitir a reposição dos estoques de FVW. Além da taquifilaxia, há outro efeito que se acumula a cada dose: a hiponatremia, que se torna mais grave com administrações repetidas, especialmente se houver ingestão excessiva de água livre. Por isso, orienta-se restringir a ingestão hídrica nos dias de uso e interromper o fármaco por uma semana após cada ciclo de três doses.

A distinção crucial que a banca explora aqui é entre o mecanismo de ação do DDAVP (mobilização de estoques, sujeito à taquifilaxia) e os efeitos colaterais do fármaco (hiponatremia, rubor, cefaleia, entre outros). Enquanto a taquifilaxia é a razão fisiológica para limitar o número de doses, os efeitos colaterais — embora relevantes — não são o motivo principal dessa limitação. As alternativas incorretas tentam confundir o candidato ao atribuir a restrição a complicações como hipotensão refratária, sobrecarga volêmica, plaquetopenia ou convulsões, que não correspondem à justificativa central descrita na literatura.

Guarde a fronteira entre taquifilaxia (esgotamento de estoques) e efeitos colaterais (hiponatremia, etc.): é exatamente nela que as alternativas se dividem. A alternativa correta é a única que nomeia o mecanismo fisiológico da perda de eficácia, enquanto as demais apontam para eventos adversos que, embora possam ocorrer, não explicam a limitação do número de doses.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Esta alternativa descreve com precisão o fenômeno da taquifilaxia: após a terceira dose, a resposta é menos efetiva porque os estoques preexistentes de FVW se esgotam. O texto de apoio confirma que "as doses subsequentes têm uma redução na sua capacidade de elevar os níveis de FVW (i. e., a terceira dose não funciona tão bem quanto a primeira) à medida que as reservas de FVW se esgotam". Esse é exatamente o mecanismo que justifica limitar as repetições do DDAVP a duas ou três doses, com intervalo de 12 a 24 horas.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que, após a terceira dose, o DDAVP levaria a "hipotensão refratária a volume grave". Isso não corresponde à realidade: a hipotensão não é um efeito colateral descrito como refratário a volume após três doses. Os efeitos colaterais comuns do DDAVP incluem rubor, cefaleia, mal-estar e náuseas, e o efeito adverso mais importante que se acumula com doses repetidas é a hiponatremia, não a hipotensão refratária. A alternativa confunde o efeito adverso relevante (hiponatremia) com um quadro hemodinâmico grave que não é característico do fármaco.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Sugere que o risco de sobrecarga volêmica seria maior em crianças até 8 anos por "sistema inadequado de depuração do produto". Não há essa limitação etária específica descrita na literatura. O risco de sobrecarga volêmica está relacionado ao efeito antidiurético do DDAVP e à ingestão de água livre, não a uma incapacidade de depuração em crianças dessa faixa etária. A alternativa inventa um mecanismo fisiológico que não corresponde ao conhecimento estabelecido sobre o fármaco.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que pacientes com DVW tipo 2A e 2M teriam risco aumentado de desenvolvimento ou piora da plaquetopenia com mais doses. Na verdade, a plaquetopenia induzida ou agravada pelo DDAVP é característica da DVW tipo 2B, na qual o fármaco é contraindicado justamente por esse motivo. Nos tipos 2A e 2M, não há essa associação com plaquetopenia. A alternativa troca o tipo de DVW em que a plaquetopenia é relevante (2B) pelos tipos em que ela não ocorre (2A e 2M).

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que o risco de convulsões seria "muito maior" com três ou mais doses, levando a refratariedade de anticonvulsivantes. Embora convulsões possam ocorrer como complicação grave da hiponatremia induzida pelo DDAVP, não há descrição de que o risco seja especificamente "muito maior" com três doses, nem de que haja refratariedade a anticonvulsivantes. A alternativa exagera um efeito adverso raro e o apresenta como justificativa principal para limitar o número de doses, o que não corresponde à literatura.

Gabarito: letra A