GabaritoA — autossômico recessivo.
Gabarito: letra A. A Doença de Gaucher é uma doença de depósito lisossômico de herança autossômica recessiva, causada por mutações no gene GBA1, localizado no cromossomo 1p21. O padrão recessivo significa que a doença só se manifesta quando o indivíduo herda duas cópias do gene mutado (uma de cada genitor), que são portadores assintomáticos.
A Doença de Gaucher é uma glicoesfingolipidose, um tipo de erro inato do metabolismo, caracterizada pela deficiência da enzima beta-glicocerebrosidase. Essa enzima é responsável pela degradação do glicocerebrosídeo (glicosilceramida), um lipídeo complexo derivado da membrana plasmática. Quando há deficiência dessa enzima, ocorre acúmulo desse substrato nos macrófagos, que se transformam nas chamadas "células de Gaucher", infiltrando órgãos como fígado, baço, medula óssea e, em alguns tipos, o sistema nervoso central.
O gene GBA1 está localizado no cromossomo 1p21, um cromossomo autossômico (não sexual). A herança autossômica recessiva implica que:
Os pais de um indivíduo afetado são, em geral, heterozigotos (portadores assintomáticos), cada um contribuindo com uma cópia do gene mutado.
A doença afeta igualmente homens e mulheres.
O risco de recorrência para um casal de portadores é de 25% a cada gestação.
Não há transmissão direta de um afetado para seus filhos, a menos que o outro genitor também seja portador.
A doença apresenta três formas clínicas principais (tipos 1, 2 e 3), que se distinguem pela idade de manifestação e pela presença de doença neurodegenerativa progressiva. O tipo 1 é o mais comum e não apresenta envolvimento neurológico; os tipos 2 e 3 são formas neuropáticas, sendo o tipo 2 a forma mais grave e de curso fatal, frequentemente associada a ictiose sindrômica.
A confusão mais comum neste tema é pensar que, por ser uma doença rara e com ampla variabilidade clínica, poderia ter herança dominante ou ligada ao sexo. No entanto, o padrão recessivo é uma característica fundamental e bem estabelecida da doença, confirmada por estudos genéticos e protocolos clínicos. A banca explora exatamente essa distinção: o candidato que não conhece a genética da doença pode ser induzido a escolher um padrão de herança diferente.
Guarde o critério decisivo: a Doença de Gaucher é autossômica recessiva — é esse o padrão que separa a alternativa correta das demais.
A Doença de Gaucher é uma doença autossômica recessiva. Isso é confirmado pelo Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas, que descreve a doença como "uma doença rara, autossômica recessiva, causada por mutações no gene GBA1". O gene está localizado em um cromossomo autossômico (cromossomo 1), e a doença só se manifesta em homozigose (ou heterozigose composta) para mutações patogênicas. O padrão recessivo explica a distribuição igual entre homens e mulheres e o risco de recorrência de 25% para casais de portadores.
A Doença de Gaucher não é autossômica dominante. No padrão dominante, basta uma cópia do gene mutado para manifestar a doença, o que não ocorre na Gaucher. Se fosse dominante, um dos pais de um afetado seria obrigatoriamente afetado (na maioria dos casos), o que não é a realidade da doença. A confusão pode surgir porque algumas doenças de depósito lisossômico têm herança dominante, mas a Gaucher é recessiva.
A Doença de Gaucher não é ligada ao cromossomo X recessiva. O gene GBA1 está localizado no cromossomo 1 (autossômico), não no cromossomo X. Doenças ligadas ao X recessivas, como a hemofilia e o daltonismo, afetam predominantemente homens, enquanto a Gaucher afeta igualmente homens e mulheres. A banca pode tentar confundir com outras doenças de depósito lisossômico que são ligadas ao X, como a doença de Fabry e a síndrome de Hunter.
A Doença de Gaucher não é ligada ao cromossomo X dominante. Além de o gene estar em cromossomo autossômico, o padrão dominante ligado ao X teria características específicas, como transmissão de pai afetado para todas as filhas (mas não para filhos homens), o que não se observa na Gaucher. Doenças ligadas ao X dominantes são raras e incluem condições como o raquitismo hipofosfatêmico.
A Doença de Gaucher não tem herança mitocondrial. A herança mitocondrial é transmitida exclusivamente pela mãe, pois as mitocôndrias são herdadas do óvulo. O gene GBA1 está no DNA nuclear (cromossomo 1), não no DNA mitocondrial. Doenças mitocondriais têm características como transmissão materna e heteroplasmia, que não se aplicam à Gaucher.
Gabarito: letra A — a Doença de Gaucher é autossômica recessiva.
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