Questão de Medicina — Hematologia — INSTITUTO AOCP 2026

Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN): diagnóstico e tratamento

Gabarito: letra B. O eculizumabe é, de fato, o tratamento de escolha da hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), pois bloqueia a ação do complemento e impede a hemólise intravascular; o transplante de medula óssea (aloTMO) é a única terapia potencialmente curativa e está indicado em casos selecionados, como na falha do eculizumabe ou na evolução para insuficiência medular grave. As demais alternativas distorcem a apresentação clínica, o diagnóstico por citometria de fluxo e os achados laboratoriais da doença.

A HPN é uma doença rara, adquirida, causada por mutação somática no gene PIG-A, localizado no cromossomo X, que compromete a síntese da âncora de glicosilfosfatidilinositol (GPI). Sem essa âncora, proteínas reguladoras do complemento — CD55 e CD59 — não se expressam na superfície de eritrócitos, granulócitos e plaquetas. O CD55 inibe a formação da convertase de C3, enquanto o CD59 impede a agregação de C9 e a formação do complexo de ataque à membrana (CAM). A ausência de CD59 torna os eritrócitos suscetíveis à lise intravascular crônica, com exacerbações, manifestando-se clinicamente por hemoglobinúria, anemia hemolítica, trombose venosa e insuficiência medular.

O diagnóstico é confirmado por citometria de fluxo, que demonstra deficiência (baixa expressão) de CD55 e CD59 em eritrócitos e granulócitos, ou pela detecção de células deficientes em GPI (FLAER). A apresentação clássica de hemoglobinúria é mais comum em adultos jovens, entre a terceira e quinta décadas, sendo rara em crianças. A doença não evolui tipicamente para leucemia mieloide aguda, embora haja risco aumentado de outras neoplasias hematológicas, como mielodisplasia e leucemia, especialmente em pacientes com anemia aplástica associada.

O tratamento de escolha é o eculizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado que se liga à proteína C5 do complemento, bloqueando a formação do CAM e prevenindo a hemólise intravascular. O transplante alogênico de medula óssea é a única terapia curativa, indicado em casos de falha terapêutica, refratariedade ou evolução para insuficiência medular grave. A alternativa B sintetiza corretamente essa abordagem terapêutica.

A banca explora a confusão entre a deficiência de CD55/CD59 (que é a base fisiopatológica) e uma suposta "alta apresentação" dessas proteínas, além de inverter o perfil epidemiológico e os achados laboratoriais. Guarde o tripé: hemoglobinúria rara em crianças, deficiência de CD55/CD59 na citometria, e acetilcolinesterase eritrocitária reduzida — é exatamente nesses três pontos que as alternativas incorretas se ancoram.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A hemoglobinúria é uma manifestação rara em crianças. A HPN clínica pode ocorrer em qualquer idade, mas a maioria dos pacientes é diagnosticada entre a terceira e a quinta décadas de vida. Em crianças, a apresentação é incomum e, quando ocorre, frequentemente está associada a anemia aplástica ou a outras síndromes de falência medular. A banca inverte o perfil epidemiológico: a hemoglobinúria é apresentação frequente em adultos, não em crianças.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O eculizumabe é o tratamento de escolha da HPN, pois inibe a fração C5 do complemento, impedindo a formação do complexo de ataque à membrana e, consequentemente, a hemólise intravascular. O transplante de medula óssea (aloTMO) é a única modalidade curativa e está indicado em casos selecionados, como na falha do eculizumabe, na intolerância ao fármaco ou na evolução para insuficiência medular grave. A alternativa espelha exatamente a conduta terapêutica preconizada.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Na citometria de fluxo, ocorre baixa apresentação (deficiência) de CD59 em eritrócitos e baixa apresentação de CD55 e CD59 em granulócitos, devido à ausência da âncora GPI. A alternativa inverte o achado: não há "alta apresentação", mas sim deficiência dessas proteínas reguladoras do complemento, que é a base do diagnóstico laboratorial.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Os níveis de acetilcolinesterase eritrocitária estão reduzidos na HPN, pois essa enzima também é ancorada à membrana pela GPI. A deficiência de GPI compromete a expressão de múltiplas proteínas, incluindo a acetilcolinesterase, que serve como marcador laboratorial da doença. A alternativa afirma o oposto: os níveis são elevados, quando na verdade são baixos.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A HPN não evolui frequentemente para leucemia mieloide aguda (LMA). Embora haja risco aumentado de transformação para síndromes mielodisplásicas e leucemia, especialmente em pacientes com anemia aplástica associada, essa evolução não é frequente nem característica da HPN. A alternativa superestima o risco de transformação leucêmica, que é um evento raro.

Gabarito: letra B