Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — INSTITUTO AOCP 2026

Resistência bacteriana aos antimicrobianos

Gabarito: letra D — corretos os itens I e II. A resistência bacteriana pode ser intrínseca (característica inata da espécie, como a permeabilidade limitada da membrana externa de gram-negativos) ou adquirida (por mutação ou transferência horizontal de genes). O item III está incorreto porque a modificação/inativação enzimática é o principal mecanismo de resistência em bactérias gram-negativas, não gram-positivas — nestas, predominam mecanismos como alteração do sítio de ação e bombas de efluxo.

A resistência aos antimicrobianos é um dos maiores desafios da medicina contemporânea. Ela se divide em dois grandes grupos: a resistência intrínseca, que é uma propriedade natural e constitutiva da espécie bacteriana (não depende de exposição prévia ao fármaco), e a resistência adquirida, que surge por mutações cromossômicas ou, mais frequentemente, pela aquisição de genes de resistência por mecanismos de transferência horizontal (plasmídeos, transposons, integrons). Essa distinção é fundamental na prática clínica: a resistência intrínseca é previsível e orienta a escolha empírica do antibiótico, enquanto a adquirida exige cultura e antibiograma para ser detectada.

Nos bacilos gram-negativos, a membrana externa — uma bicamada lipídica adicional, ausente nas gram-positivas — funciona como uma barreira de permeabilidade natural. Essa estrutura contém porinas, proteínas que formam canais aquosos, mas que limitam a passagem de moléculas hidrofóbicas e de grande tamanho. Por isso, fármacos como penicilina G, eritromicina e clindamicina, que são eficazes contra gram-positivas, têm atividade limitada contra muitos bacilos gram-negativos — é uma resistência intrínseca, determinada pela arquitetura da parede celular. Já as gram-positivas, sem membrana externa, são naturalmente mais suscetíveis a esses agentes.

Os mecanismos de resistência são múltiplos e podem coexistir na mesma cepa: (1) inativação enzimática do fármaco (ex.: betalactamases, que hidrolisam o anel betalactâmico; acetiltransferases, que modificam aminoglicosídeos); (2) alteração do sítio de ação (ex.: mutação nas PBP — proteínas ligadoras de penicilina — no MRSA); (3) bombas de efluxo, que expulsam o fármaco do interior celular; e (4) redução da permeabilidade da membrana externa, já citada. A inativação enzimática é particularmente relevante nas gram-negativas — pense nas betalactamases de espectro estendido (ESBL) e nas carbapenemases (KPC, MBL), que são os grandes problemas de resistência hospitalar atual. Nas gram-positivas, o mecanismo mais emblemático é a alteração do alvo (como o MRSA, resistente à meticilina por modificação das PBP), embora também ocorram enzimas inativadoras (ex.: algumas cepas de estafilococos produzem betalactamase).

A pegadinha da banca está exatamente na inversão do item III: ao afirmar que a inativação enzimática é o principal mecanismo nas gram-positivas, ela troca o grupo bacteriano. O candidato que memorizou "enzimas = gram-negativas" acerta; o que decorou apenas o mecanismo, sem associá-lo ao grupo, erra. Guarde a fronteira: gram-negativas → barreira de permeabilidade + inativação enzimática; gram-positivas → alteração do sítio de ação (PBP) e efluxo.

Item I — ✅ Correto

A assertiva está correta. A resistência bacteriana aos antimicrobianos pode ser intrínseca (natural, constitutiva da espécie, como a resistência de Pseudomonas aeruginosa a muitos betalactâmicos por impermeabilidade) ou adquirida (por mutação ou transferência horizontal de genes de resistência, como a aquisição do gene vanA pelo Staphylococcus aureus, conferindo resistência à vancomicina). Essa classificação é clássica e universalmente aceita na microbiologia médica.

Item II — ✅ Correto

A assertiva está correta. A membrana externa dos bacilos gram-negativos é uma característica inata (intrínseca) que limita a permeabilidade a diversos antimicrobianos. Penicilina, eritromicina e clindamicina são exemplos de fármacos com atividade reduzida contra muitos bacilos gram-negativos justamente por essa barreira — a penicilina G, por exemplo, tem espectro restrito a gram-positivas e alguns cocos gram-negativos, sendo ineficaz contra a maioria dos bacilos gram-negativos. A resistência aqui é intrínseca, não adquirida.

Item III — ❌ Incorreto

A assertiva está incorreta. A modificação/inativação enzimática do antimicrobiano é o principal mecanismo de resistência em bactérias gram-negativas (ex.: betalactamases, ESBL, carbapenemases), não em gram-positivas. Nas gram-positivas, o mecanismo predominante é a alteração do sítio de ação (ex.: modificação das PBP no MRSA) e, em menor escala, bombas de efluxo e inativação enzimática (alguns estafilococos produzem betalactamase). A banca inverteu o grupo bacteriano — armadilha clássica.

Conclusão: corretos os itens I e II → portanto a alternativa é a letra D.

Gabarito: letra D