Questão de Medicina — Genética Médica — INSTITUTO AOCP 2026

Genes supressores tumorais: identificação e distinção de oncogenes

Gabarito: letra B. A alternativa correta é a que apresenta apenas genes supressores tumorais: CDH1, PTEN e CHEK2. Genes supressores de tumor são aqueles cuja perda de função contribui para a carcinogênese, atuando como "freios" do ciclo celular, reparadores de DNA ou indutores de apoptose. A questão exige distinguir esses genes dos oncogenes (como HER-2, c-MYC, ras e int-2), que promovem o crescimento celular quando ativados — é essa fronteira funcional que separa as alternativas.

O câncer é uma doença genética, e os genes envolvidos na sua patogênese dividem-se em duas grandes classes funcionais: oncogenes e genes supressores de tumor. Os oncogenes são versões mutadas ou superexpressas de proto-oncogenes — genes que normalmente estimulam a proliferação celular. Quando ativados de forma anômala (por mutação de ganho de função, amplificação ou translocação), promovem crescimento celular descontrolado. Já os genes supressores de tumor codificam proteínas que inibem a proliferação, reparam o DNA ou induzem a morte celular programada; sua perda de função (por mutação de perda de função, deleção ou silenciamento) remove esses freios, permitindo a transformação maligna. O contexto traz o exemplo clássico do TP53, descrito como "gene supressor de tumor mais comum", com papel central na transformação de adenoma em carcinoma colorretal, e menciona também o STK11/LKB1 como gene supressor em câncer de pulmão.

A distinção prática entre as duas classes é o critério decisivo: se o gene, quando alterado, ganha função e estimula a proliferação, é oncogene; se perde função e remove uma barreira antitumoral, é supressor. Essa lógica funcional é o que a banca explora, misturando genes das duas categorias nas alternativas. Por exemplo, o HER-2 é um receptor de tirosinoquinase que, quando amplificado, atua como oncogene — amplamente conhecido no câncer de mama. O c-MYC é um fator de transcrição que, quando desregulado, também funciona como oncogene. O ras (família KRAS, NRAS, HRAS) é o proto-oncogene mais frequentemente mutado em tumores humanos. O int-2 (também chamado FGF3) é um fator de crescimento fibroblástico que, quando amplificado, atua como oncogene. Em contrapartida, CDH1 (E-caderina), PTEN (fosfatase que antagoniza a via PI3K/AKT) e CHEK2 (quinase de checkpoint do ciclo celular) são todos supressores tumorais clássicos.

A pegadinha central desta questão é a troca funcional: o candidato que memoriza nomes sem entender a função pode marcar alternativas que misturam as duas classes. Por exemplo, a alternativa A (BRCA1, BRCA2, HER-2) parece atraente porque BRCA1 e BRCA2 são supressores famosos, mas HER-2 é oncogene. A alternativa C (BRCA1, p53, c-MYC) tem dois supressores e um oncogene. A alternativa E (p53, BRCA1, ras) idem. A alternativa D (CDH1, PTEN, int-2) tem dois supressores e um oncogene. Somente a B contém três supressores puros. Guarde o critério: supressor = perde função → câncer; oncogene = ganha função → câncer.

Alternativa A — ❌ Incorreta

BRCA1 e BRCA2 são genes supressores de tumor, associados à reparação do DNA por recombinação homóloga e à suscetibilidade hereditária ao câncer de mama e ovário. Porém, HER-2 (receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano) é um oncogene: quando amplificado ou superexpresso, promove proliferação celular descontrolada. A alternativa mistura as duas classes, portanto não apresenta "apenas genes supressores tumorais".

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

CDH1 codifica a E-caderina, proteína de adesão celular cuja perda favorece invasão e metástase (clássico supressor em câncer gástrico difuso e lobular de mama). PTEN é uma fosfatase lipídica que antagoniza a via PI3K/AKT/mTOR, inibindo proliferação e sobrevivência celular — um dos supressores mais frequentemente perdidos em tumores. CHEK2 é uma quinase de checkpoint que, ao ser ativada por dano ao DNA, fosforila p53 e outras proteínas, interrompendo o ciclo celular para permitir reparo ou apoptose. Os três são genes supressores de tumor, sem nenhum oncogene na lista.

Alternativa C — ❌ Incorreta

BRCA1 e p53 (TP53) são supressores tumorais — o TP53 é o supressor mais comum em tumores humanos, como destaca o contexto. Porém, c-MYC é um oncogene: fator de transcrição que, quando amplificado ou desregulado, promove proliferação celular. A alternativa contém dois supressores e um oncogene, não atendendo ao comando.

Alternativa D — ❌ Incorreta

CDH1 e PTEN são supressores tumorais, como visto. Porém, int-2 (também conhecido como FGF3) é um oncogene: fator de crescimento de fibroblastos que, quando amplificado, estimula a proliferação celular. A alternativa mistura as classes.

Alternativa E — ❌ Incorreta

p53 e BRCA1 são supressores tumorais. Porém, ras (família KRAS, NRAS, HRAS) é um proto-oncogene/oncogene: proteína G que, quando mutada de forma ativadora, promove proliferação celular contínua — é o oncogene mais frequentemente mutado em tumores humanos. A alternativa contém dois supressores e um oncogene.

Gabarito: letra B — apenas CDH1, PTEN e CHEK2 são genes supressores tumorais.