GabaritoA — Encefalite anti-DPPX.
Gabarito: letra A. A encefalite anti-DPPX é a que cursa com o quadro clássico de disautonomia, perda de peso, disfunção cognitiva e hiperexcitabilidade do sistema nervoso central (SNC) — manifestações que refletem a disfunção dos canais de potássio dependentes de voltagem (VGKC) e a localização do antígeno DPPX, expresso em neurônios e no plexo mioentérico. As demais alternativas apresentam síndromes com fenótipos distintos, como veremos a seguir.
A encefalite autoimune é um grupo de doenças inflamatórias do cérebro mediadas por anticorpos contra antígenos de superfície neuronal, canais iônicos ou receptores. Diferentemente das síndromes paraneoplásicas clássicas (anticorpos contra antígenos intracelulares), os anticorpos aqui se ligam a epítopos extracelulares, sendo potencialmente responsivos à imunoterapia. O reconhecimento dos fenótipos clínicos associados a cada anticorpo é essencial para o diagnóstico e tratamento precoces.
A encefalite anti-DPPX (proteína 6 semelhante à dipeptidil-peptidase) é uma das mais recentemente descritas. O antígeno DPPX é uma subunidade do complexo de canais de potássio dependentes de voltagem (VGKC), expresso em neurônios e também no plexo mioentérico — o que explica a associação frequente com sintomas gastrointestinais, como diarreia e perda de peso. O quadro clínico típico inclui:
Hiperexcitabilidade do SNC: mioclonias, tremores, espasmos, crises epilépticas, hiperekplexia (resposta de sobressalto exagerada).
Disfunção cognitiva: confusão, déficits de memória, alterações comportamentais.
Disautonomia: instabilidade autonômica, com flutuações de pressão arterial, sudorese, arritmias.
Perda de peso: frequentemente marcante, associada a sintomas gastrointestinais (diarreia, náuseas).
A apresentação pode mimetizar uma síndrome gastrointestinal funcional antes do quadro neurológico se manifestar plenamente. O diagnóstico é feito pela pesquisa do anticorpo anti-DPPX no soro e/ou liquor, e o tratamento envolve imunoterapia (corticosteroides, imunoglobulina, plasmaférese) e, quando indicado, rastreio de neoplasia (embora a associação paraneoplásica seja menos frequente que em outras encefalites).
A distinção entre as encefalites autoimunes é um dos pontos mais cobrados em neurologia. Cada anticorpo tem um fenótipo clínico relativamente característico, e a banca explora exatamente essa especificidade. Vamos analisar cada alternativa com base nos fenótipos típicos.
Encefalite Autoimune | Fenótipo Clínico Característico | Associação Paraneoplásica |
|---|---|---|
Anti-DPPX (✅ gabarito) | Disautonomia, perda de peso, disfunção cognitiva, hiperexcitabilidade do SNC (mioclonias, tremores, espasmos, hiperekplexia) | Menos frequente |
Anti-IgLON5 | Distúrbio do sono (REM e não-REM), sintomas bulbar (disfagia, disartria), alterações do movimento (coreia, ataxia), disautonomia | Não é marcante |
Antirreceptor GABAB | Crises epilépticas refratárias, alteração do comportamento, déficit de memória | Frequente (carcinoma de pulmão de pequenas células) |
Anti-mGluR5 | Síndrome de Ophelia: encefalite límbica, alterações psiquiátricas, crises, déficit cognitivo | Linfoma de Hodgkin |
Anti-mGluR1 | Ataxia cerebelar subaguda, disartria, nistagmo | Linfoma de Hodgkin (em alguns casos) |
A encefalite anti-DPPX é a que melhor se encaixa no quadro descrito: disautonomia, perda de peso, disfunção cognitiva e hiperexcitabilidade do SNC. A perda de peso e os sintomas gastrointestinais são marcadores importantes, relacionados à expressão do antígeno no plexo mioentérico. A hiperexcitabilidade (mioclonias, tremores, espasmos) e a disautonomia completam o fenótipo típico.
A encefalite anti-IgLON5 apresenta um fenótipo distinto, caracterizado por distúrbio do sono (comportamento anormal do sono REM e não-REM), sintomas bulbar (disfagia, disartria), alterações do movimento (coreia, ataxia) e disautonomia. Embora a disautonomia possa ocorrer, a perda de peso e a hiperexcitabilidade do SNC não são características marcantes. O quadro é mais associado a neurodegeneração e tem pior resposta à imunoterapia.
A encefalite antirreceptor GABAB (ácido γ-aminobutírico tipo B) cursa tipicamente com crises epilépticas (frequentemente refratárias), alteração do comportamento e déficit de memória. A associação com neoplasia (especialmente carcinoma de pulmão de pequenas células) é frequente. Disautonomia e perda de peso não são manifestações proeminentes.
A encefalite anti-mGluR5 (receptor metabotrópico de glutamato tipo 5) é rara e associada à síndrome de Ophelia (encefalite límbica com linfoma de Hodgkin). O quadro inclui alterações psiquiátricas, crises epilépticas e déficit cognitivo. Não há descrição clássica de disautonomia, perda de peso ou hiperexcitabilidade como manifestações principais.
A encefalite anti-mGluR1 (receptor metabotrópico de glutamato tipo 1) é extremamente rara, associada a ataxia cerebelar subaguda e, em alguns casos, a linfoma de Hodgkin. O quadro é predominantemente cerebelar (ataxia, disartria, nistagmo), sem o padrão de hiperexcitabilidade difusa e disautonomia descrito no enunciado.
A banca explora a confusão entre os fenótipos das encefalites autoimunes. O candidato pode associar "disautonomia" à anti-IgLON5 (que de fato tem disautonomia), mas esquece que a perda de peso e a hiperexcitabilidade são as pistas-chave para anti-DPPX. Memorize os "truques" de cada anticorpo: DPPX = perda de peso + hiperexcitabilidade; IgLON5 = distúrbio do sono + sintomas bulbar; GABAB = crises + paraneoplásica (pulmão); mGluR5 = Ophelia (linfoma); mGluR1 = ataxia cerebelar.
Para diferenciar as encefalites autoimunes na prova, monte um quadro mental com o anticorpo → fenótipo-chave. As bancas adoram trocar as manifestações entre as alternativas. Ao ler o enunciado, sublinhe os sintomas mais específicos (perda de peso, hiperexcitabilidade, distúrbio do sono, crises refratárias) e associe diretamente ao anticorpo correspondente.
Gabarito: letra A
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