GabaritoA — Razão Aβ-42/Aβ-40 diminuída
Gabarito: letra A. Na doença de Alzheimer (DA), o padrão clássico de biomarcadores no líquor é a diminuição da razão Aβ-42/Aβ-40, acompanhada de aumento da tau total e da tau hiperfosforilada. A alternativa A descreve exatamente essa alteração esperada, sendo a única correta. As demais invertem a direção das alterações ou citam biomarcadores de outras doenças neurodegenerativas.
A doença de Alzheimer é a principal causa de demência nos países ocidentais, e seu diagnóstico, historicamente baseado em critérios clínicos, passou a incorporar biomarcadores que refletem a patologia subjacente. O processo etiopatogênico envolve o acúmulo extracelular de placas senis, compostas principalmente pelo peptídeo β-amiloide (Aβ), e o acúmulo intracelular de emaranhados neurofibrilares, formados pela proteína tau hiperfosforilada. Esses dois achados neuropatológicos são a base dos biomarcadores liquóricos atuais.
O peptídeo Aβ é derivado do processamento proteolítico da proteína precursora amiloide (APP). As formas mais relevantes são o Aβ-40, mais abundante, e o Aβ-42, mais agregável e neurotóxico. Na DA, o Aβ-42 tende a se depositar nas placas senis, ficando "sequestrado" no parênquima cerebral. Por isso, sua concentração no líquor diminui. Já a proteína tau, que estabiliza os microtúbulos neuronais, sofre hiperfosforilação na DA, formando os emaranhados neurofibrilares. Essa tau hiperfosforilada é liberada no líquor, de modo que seus níveis, assim como os da tau total, aumentam.
A razão Aβ-42/Aβ-40 é um marcador mais robusto que o Aβ-42 isolado, pois corrige variações individuais na produção total de Aβ. Na DA, como o Aβ-42 diminui mais que o Aβ-40, a razão cai. Esse é o padrão considerado característico da doença e é o que a alternativa A descreve corretamente.
A banca explora a confusão entre a direção das alterações: o candidato pode lembrar que "o Aβ-42 diminui" e "a tau aumenta", mas inverter esses sentidos nas alternativas. A pegadinha está em trocar "diminuição" por "aumento" e vice-versa, ou em citar biomarcadores de outras doenças, como a alfa-sinucleína, que é marcadora de demência com corpúsculos de Lewy.
A banca inverte a direção das alterações liquóricas. Na DA, o Aβ-42 diminui (e a razão Aβ-42/Aβ-40 também), enquanto a tau total e a tau hiperfosforilada aumentam. As alternativas B, C e D trocam exatamente esses sentidos. A alternativa E cita a alfa-sinucleína, que é biomarcador de outra doença (demência com corpúsculos de Lewy), não da DA. Memorize o padrão: Aβ-42 ↓, tau ↑.
A razão Aβ-42/Aβ-40 diminuída é o achado esperado na DA. O Aβ-42 é a forma mais agregável e se deposita nas placas senis, reduzindo sua concentração no líquor. Como o Aβ-40 é mais abundante e menos afetado, a razão entre eles cai. Esse é um dos biomarcadores mais específicos para o diagnóstico da DA, refletindo a amiloidopatia cerebral.
Afirma que há diminuição da tau total, mas o esperado é o aumento. A tau total reflete a degeneração neuronal e a formação de emaranhados neurofibrilares, e seus níveis liquóricos estão elevados na DA. A alternativa inverte o sentido da alteração.
Afirma que há diminuição da tau hiperfosforilada, mas o esperado é o aumento. A tau hiperfosforilada é um marcador mais específico da patologia da DA, e sua elevação no líquor acompanha a formação dos emaranhados neurofibrilares. Novamente, o sentido está invertido.
Afirma que há aumento dos níveis de Aβ-42, mas o esperado é a diminuição. O Aβ-42 se agrega nas placas senis e fica retido no cérebro, reduzindo sua concentração no líquor. A alternativa inverte o sentido da alteração.
A alfa-sinucleína é o biomarcador característico da demência com corpúsculos de Lewy, não da doença de Alzheimer. Na DA, os biomarcadores relevantes são o Aβ-42 e a tau. A alternativa cita uma proteína de outra doença neurodegenerativa, sendo um distrator clássico.
Gabarito: letra A
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