GabaritoD — Melhor resposta com agentes alquilantes usados na quimioterapia.
Gabarito: letra D. A metilação do promotor do gene MGMT (O6-metilguanina-DNA metiltransferase) silencia o gene que codifica uma enzima de reparo do DNA, tornando as células tumorais mais vulneráveis aos agentes alquilantes, como a temozolomida — por isso, sua presença está associada a melhor resposta à quimioterapia e, consequentemente, a melhor prognóstico em tumores como o glioblastoma. Essa é a implicação clínica central cobrada pela questão.
O gene MGMT codifica uma enzima que remove os adutos de alquilação do DNA, ou seja, repara os danos causados por quimioterápicos alquilantes. Quando o promotor desse gene está metilado, a expressão da enzima é silenciada (por um mecanismo epigenético), e a célula tumoral perde essa capacidade de reparo. Isso significa que o dano ao DNA induzido pela quimioterapia se acumula, levando a célula à morte. Portanto, a metilação do MGMT é um biomarcador preditivo de resposta ao tratamento com agentes alquilantes, como a temozolomida, usada no tratamento do glioblastoma.
Na prática clínica, a avaliação do status de metilação do MGMT é feita por técnicas de biologia molecular (como PCR metilação-específica) na amostra do tumor ressecado ou biopsiado. Pacientes com glioblastoma e promotor do MGMT metilado têm maior benefício com o esquema de temozolomida, apresentando sobrevida mediana superior quando comparados àqueles com MGMT não metilado. Essa informação é usada para orientar a decisão terapêutica e o prognóstico.
A pegadinha da banca está em associar a metilação do MGMT a pior prognóstico (alternativa A), quando na verdade ela confere melhor resposta ao tratamento e, por consequência, melhor prognóstico. É importante distinguir o papel do MGMT de outros marcadores moleculares, como a mutação IDH, que também tem implicações prognósticas, mas por mecanismos diferentes. A metilação do MGMT não tem relação com benignidade, incidência de metástases ou hereditariedade — ela é um marcador de sensibilidade a um tratamento específico.
Guarde a relação: metilação do MGMT → silenciamento da enzima de reparo → maior sensibilidade aos alquilantes → melhor resposta e prognóstico. É exatamente essa cadeia que separa a alternativa correta das demais.
Afirma que a metilação do MGMT indica pior prognóstico. Na verdade, ocorre o oposto: a metilação silencia a enzima de reparo, tornando o tumor mais sensível à quimioterapia alquilante, o que se traduz em melhor prognóstico, especialmente no glioblastoma tratado com temozolomida. A banca inverteu o sentido do marcador.
Sugere que a metilação do MGMT indica tumor benigno. A metilação do MGMT é um marcador molecular avaliado em tumores malignos, como o glioblastoma (tumor de grau IV), e não tem relação com a classificação de benignidade. A benignidade é determinada por características histológicas e de comportamento biológico, não por esse marcador.
Afirma que a metilação do MGMT está associada a maior incidência de metástases. Não há relação entre o status de metilação do MGMT e o potencial metastático dos tumores cerebrais. A metilação do MGMT é um marcador preditivo de resposta à quimioterapia, não um marcador de agressividade ou disseminação.
A metilação do promotor do MGMT silencia a enzima de reparo do DNA, aumentando a sensibilidade das células tumorais aos agentes alquilantes, como a temozolomida. Isso resulta em melhor resposta à quimioterapia e, consequentemente, melhor prognóstico. É exatamente essa a implicação clínica do marcador.
Sugere que a metilação do MGMT aumenta a chance de outros familiares terem o mesmo tipo de neoplasia. A metilação do MGMT é uma alteração epigenética somática, adquirida pela célula tumoral, e não uma mutação germinativa hereditária. Portanto, não há implicação de risco familiar associado a esse marcador.
Gabarito: letra D
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