Questão de Medicina — Oncologia — INSTITUTO AOCP 2026

Classificação molecular do câncer de endométrio

Gabarito: letra B. A classificação molecular do câncer de endométrio, baseada no The Cancer Genome Atlas (TCGA), divide os tumores em quatro grupos prognósticos distintos: POLE ultramutado, instabilidade de microssatélites (MSI), baixo número de cópias e alto número de cópias. Os tumores com alterações aberrantes de p53 (que correspondem ao grupo de alto número de cópias) apresentam o pior prognóstico, com comportamento mais agressivo e maior risco de recorrência — exatamente o que afirma a alternativa B.

A classificação molecular revolucionou a oncologia ginecológica ao substituir, ou complementar, a antiga divisão histológica em tipo 1 (endometrioide, bom prognóstico) e tipo 2 (seroso, células claras, pior prognóstico). O TCGA identificou quatro subgrupos moleculares com implicações prognósticas e terapêuticas distintas:

1. POLE ultramutado: mutações no domínio exonuclease do gene POLE, altíssima carga mutacional, melhor prognóstico, apesar do alto grau histológico.

2. Instabilidade de microssatélites (MSI) / hipermutado: defeito no reparo de DNA (deficiência de MMR), prognóstico intermediário, e são os principais candidatos à imunoterapia com inibidores de checkpoint (anti-PD-1/PD-L1).

3. Baixo número de cópias: grupo mais heterogêneo, prognóstico intermediário, frequentemente associado a mutações em PTEN, ARID1A e CTNNB1.

4. Alto número de cópias: caracterizado por mutações de TP53 (p53 aberrante), corresponde aos tumores serosos e a uma fração dos endometrioides de alto grau, com o pior prognóstico e maior risco de recorrência.

A classificação molecular não é apenas acadêmica: ela orienta decisões terapêuticas. Por exemplo, tumores MSI são elegíveis para imunoterapia, enquanto tumores com p53 aberrante podem se beneficiar de quimioterapia adjuvante mais agressiva. A alternativa B captura corretamente a associação entre p53 aberrante e mau prognóstico.

A pegadinha central desta questão é a inversão de prognóstico: a banca tenta fazer o candidato associar "mutação" a "pior prognóstico" de forma genérica, quando na verdade o grupo POLE (que também tem mutações) tem o melhor prognóstico. A alternativa A explora exatamente esse erro.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que tumores com mutações específicas têm pior prognóstico e exigem intensificação sistemática do tratamento. Isso é uma generalização incorreta: o grupo POLE ultramutado, apesar de ter alta carga mutacional, apresenta o melhor prognóstico entre os quatro grupos moleculares. A presença de mutação não é sinônimo de mau prognóstico — depende de qual gene está mutado. A alternativa confunde "mutação" com "p53 aberrante", que é o subgrupo de fato agressivo.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Correta porque os tumores com alterações aberrantes de p53 (grupo de alto número de cópias) são os de comportamento mais agressivo, com maior risco de recorrência e pior sobrevida. Essa é a correlação prognóstica mais sólida da classificação molecular do câncer de endométrio, validada pelo TCGA e incorporada às diretrizes da OMS e da ESGO/ESTRO/ESP.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que tumores com deficiência de reparo de DNA (MSI) não têm relação com imunoterapia. É o oposto: a deficiência de MMR gera alta carga de neoantígenos, tornando esses tumores particularmente sensíveis a inibidores de checkpoint imunológico (pembrolizumabe, dostarlimabe). A aprovação do pembrolizumabe para tumores MSI-H/dMMR irressecáveis ou metastáticos, independentemente do sítio primário, consolidou essa relação. A alternativa inverte completamente a realidade terapêutica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que tumores sem perfil molecular específico (grupo de baixo número de cópias, também chamado NSMP — no specific molecular profile) são tipicamente negativos para receptores hormonais. Na prática, o grupo NSMP é heterogêneo, mas frequentemente expressa receptores de estrogênio e progesterona, especialmente nos tumores endometrioides de baixo grau. A negatividade hormonal é mais característica dos tumores serosos (p53 aberrante). A alternativa troca o perfil imuno-histoquímico típico dos grupos.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a classificação molecular não influencia decisões terapêuticas atuais. É falso: a classificação molecular já é parte integrante da prática clínica, influenciando desde a decisão de realizar imunoterapia (tumores MSI) até a intensificação do tratamento adjuvante (p53 aberrante) e a orientação para testes genéticos germinativos (síndrome de Lynch em tumores MSI). A alternativa nega uma realidade consolidada nas diretrizes internacionais.

Gabarito: letra B