Questão de Medicina — Doenças Reumatológicas e do Sistema Imunológico — INSTITUTO AOCP 2026

Dermatomiosite e autoanticorpos: anti-TIF-1-γ e associação com neoplasia

Gabarito: letra E. O autoanticorpo anti-TIF-1-γ (anti-transcriptional intermediary factor 1-gamma) é um marcador sorológico fortemente associado à neoplasia em pacientes com dermatomiosite, especialmente em adultos. A presença desse anticorpo define um subgrupo de dermatomiosite com risco aumentado de malignidade subjacente, sendo a investigação oncológica mandatória nesses casos.

A dermatomiosite é uma miopatia inflamatória idiopática caracterizada por fraqueza muscular proximal e simétrica, associada a manifestações cutâneas típicas, como o heliótropo (manchas eritematosas peripalpebrais) e as pápulas de Gottron (pápulas violáceas sobre as superfícies extensoras das articulações interfalângicas). O quadro clínico descrito no enunciado — fraqueza proximal, eritema peripalpebral e pápulas violáceas — é clássico da dermatomiosite. A partir daí, a questão cobra o conhecimento dos autoanticorpos miosite-específicos e suas associações clínicas.

Os autoanticorpos miosite-específicos são ferramentas diagnósticas e prognósticas importantes. Cada um deles se associa a um fenótipo clínico distinto. O anti-TIF-1-γ, em particular, é o marcador mais fortemente associado a neoplasia em adultos com dermatomiosite. Estudos mostram que até 70-80% dos pacientes adultos com dermatomiosite e anti-TIF-1-γ positivo apresentam uma neoplasia associada, frequentemente diagnosticada no primeiro ano após o diagnóstico da miopatia. Por isso, a positividade desse anticorpo deve disparar uma busca ativa por malignidade, incluindo rastreio de câncer de pulmão, mama, ovário, pâncreas, estômago e cólon, entre outros.

Outros autoanticorpos miosite-específicos têm associações diferentes: o anti-Jo-1 (anti-histidil-tRNA sintetase) é o mais comum e está associado à síndrome antissintetase, com doença pulmonar intersticial, artrite, fenômeno de Raynaud e mãos de mecânico; o anti-MDA5 associa-se a doença pulmonar intersticial rapidamente progressiva, especialmente em asiáticos; o anti-SRP e o anti-HMGCR associam-se a miopatia necrosante imunomediada; e o anti-Mi-2 associa-se a dermatomiosite clássica, com boa resposta ao tratamento e menor risco de neoplasia.

A distinção crucial que a questão explora é entre o anti-TIF-1-γ (associado a neoplasia) e outros anticorpos que se associam a outras manifestações. A doença pulmonar intersticial, por exemplo, é mais característica do anti-Jo-1 e da síndrome antissintetase, não do anti-TIF-1-γ. A calcinose é mais comum na dermatomiosite juvenil e em pacientes com anti-NXP-2. A vasculite cutânea não é uma associação típica de nenhum autoanticorpo miosite-específico específico. E a resposta à terapêutica é variável, mas o anti-TIF-1-γ não é marcador de boa resposta — pelo contrário, a associação com neoplasia confere pior prognóstico.

A pegadinha da banca está em associar o anti-TIF-1-γ a outras manifestações da dermatomiosite que não a neoplasia. O candidato que conhece as associações clássicas dos autoanticorpos miosite-específicos identifica imediatamente a letra E como correta. Guarde a associação: anti-TIF-1-γ = neoplasia; anti-Jo-1 = doença pulmonar intersticial; anti-MDA5 = doença pulmonar intersticial rapidamente progressiva; anti-NXP-2 = calcinose; anti-Mi-2 = dermatomiosite clássica responsiva.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A doença pulmonar intersticial (DPI) é uma manifestação comum das miopatias inflamatórias, mas está mais associada ao anti-Jo-1 e à síndrome antissintetase, e também ao anti-MDA5 (DPI rapidamente progressiva). O anti-TIF-1-γ não é o marcador típico de DPI. A banca troca a associação do anti-Jo-1 pela do anti-TIF-1-γ.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A calcinose é uma manifestação mais frequente na dermatomiosite juvenil e está associada ao autoanticorpo anti-NXP-2. Não é a associação clássica do anti-TIF-1-γ em adultos. A banca explora a confusão entre as manifestações da dermatomiosite juvenil e a do adulto.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A dermatomiosite responsiva à terapêutica é um conceito genérico e não é uma associação específica de nenhum autoanticorpo. O anti-TIF-1-γ, na verdade, confere pior prognóstico justamente pela forte associação com neoplasia. A resposta ao tratamento é variável e não é o que define a positividade desse anticorpo.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A vasculite cutânea não é uma associação típica do anti-TIF-1-γ. Embora manifestações cutâneas sejam comuns na dermatomiosite (heliótropo, pápulas de Gottron), a vasculite cutânea como fenótipo associado a um autoanticorpo específico não é característica do anti-TIF-1-γ. A banca usa um termo que pode confundir, mas não corresponde à associação correta.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O anti-TIF-1-γ é o autoanticorpo miosite-específico mais fortemente associado a neoplasia em adultos com dermatomiosite. A positividade desse anticorpo deve levar à investigação oncológica ativa, pois o risco de malignidade subjacente é alto, especialmente no primeiro ano após o diagnóstico. Essa é a associação clássica e mais cobrada em provas.

Gabarito: letra E