Questão de Medicina — Doenças Reumatológicas e do Sistema Imunológico — INSTITUTO AOCP 2026

Lúpus induzido por droga e o padrão de FAN

Gabarito: letra B. No lúpus induzido por droga, o padrão de imunofluorescência do FAN mais característico é o nuclear homogêneo, associado à presença de anticorpos anti-histona — que são o marcador sorológico mais relevante dessa síndrome. A paciente em uso de infliximabe (um anti-TNF) com lesões fotossensíveis e mialgia ilustra exatamente o cenário clássico em que essa suspeita deve ser levantada.

O fator antinuclear (FAN) é um teste de triagem por imunofluorescência indireta em células HEp-2, que detecta autoanticorpos contra componentes do núcleo e do citoplasma. Ele é positivo em mais de 98% dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), mas tem baixa especificidade — pode aparecer em outras doenças autoimunes, infecções crônicas, neoplasias e até em indivíduos saudáveis. Por isso, o resultado do FAN deve ser interpretado junto com o título e, principalmente, com o padrão de imunofluorescência, que orienta quais autoanticorpos estão presentes.

No lúpus induzido por droga, o mecanismo envolve a quebra de tolerância imunológica desencadeada por medicamentos como hidralazina, procainamida, isoniazida, minociclina e, mais raramente, os agentes biológicos anti-TNF (infliximabe, etanercepte, adalimumabe). O quadro clínico costuma ser mais leve que o LES idiopático, com artralgia, mialgia, serosite e lesões cutâneas fotossensíveis, e raramente acomete rim ou sistema nervoso central. O achado laboratorial mais consistente é a presença de anticorpos anti-histona, que estão presentes em cerca de 95% dos casos, e o padrão de FAN associado a esses anticorpos é o nuclear homogêneo — porque as histonas são proteínas que se distribuem de forma difusa pelo núcleo.

É importante distinguir o lúpus induzido por droga do LES idiopático: no primeiro, os anticorpos anti-DNA nativo e anti-Sm geralmente estão ausentes, e o quadro tende a regredir com a suspensão do fármaco. No LES idiopático, o padrão de FAN mais comum também é o homogêneo, mas a presença de anti-DNA e anti-Sm confirma o diagnóstico. A banca explora exatamente essa associação: quem sabe que o FAN homogêneo está ligado a anti-histona e anti-DNA consegue identificar a resposta correta, enquanto os demais padrões (pontilhado fino, pontilhado grosso, nucleolar) apontam para outros autoanticorpos e outras doenças.

Guarde a correspondência entre padrão de FAN e autoanticorpo: é ela que separa as alternativas desta questão. O padrão homogêneo é o selo do lúpus (idiopático ou induzido por droga), enquanto os padrões pontilhados e nucleolares remetem a outros cenários clínicos.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O padrão de pontos isolados não é uma descrição clássica da imunofluorescência do FAN em células HEp-2. Os padrões reconhecidos incluem homogêneo, pontilhado fino, pontilhado grosso, nucleolar, centromérico e outros. "Pontos isolados" não corresponde a nenhum padrão padronizado e não tem associação com o lúpus induzido por droga.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O padrão nuclear homogêneo é o mais encontrado no lúpus induzido por droga, pois reflete a presença de anticorpos anti-histona, que se ligam às histonas distribuídas por todo o núcleo. Esse padrão também é comum no LES idiopático, mas no contexto de uso de fármaco (infliximabe) e com anti-histona positivo, a associação é com o lúpus induzido por droga.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O padrão pontilhado fino denso (também chamado de AC-2 na classificação do ICAP) está associado a anticorpos anti-DFS70, que são encontrados em indivíduos saudáveis e em algumas doenças inflamatórias, mas não é o padrão típico do lúpus induzido por droga. A presença de anti-DFS70, inclusive, é considerada um marcador de baixa probabilidade de doença autoimune sistêmica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O padrão nucleolar aglomerado está associado a anticorpos contra componentes do nucléolo, como anti-PM/Scl, anti-fibrilarina e anti-RNA polimerase. Esse padrão é mais característico de esclerose sistêmica (esclerodermia) e de algumas formas de doença mista do tecido conjuntivo, não do lúpus induzido por droga.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O padrão pontilhado grosso está associado a anticorpos anti-RNP, que são característicos da doença mista do tecido conjuntivo (síndrome de Sharp) e podem aparecer em outras doenças autoimunes, mas não é o padrão do lúpus induzido por droga. O anti-RNP pode estar presente no LES, porém o padrão clássico do lúpus induzido por droga é o homogêneo.

Gabarito: letra B.