Questão de Medicina — Oncologia — INSTITUTO AOCP 2026

Imunidade antitumoral: mecanismo efetor dos linfócitos T CD8+

Gabarito: letra A. A ativação dos linfócitos T CD8+ citotóxicos (LTC) após o reconhecimento de antígenos tumorais apresentados por MHC classe I resulta na indução da apoptose das células neoplásicas, principalmente pela liberação de perforina e granzimas — mecanismo clássico de citotoxicidade celular direta. Essa é a consequência funcional central da resposta imune celular antitumoral.

Os linfócitos T CD8+ são as células efetoras da imunidade celular, especializadas em destruir células-alvo que apresentam antígenos estranhos em moléculas de MHC classe I. No contexto tumoral, as células neoplásicas expressam antígenos tumorais que, processados intracelularmente, são apresentados na superfície em associação ao MHC classe I. O reconhecimento desse complexo pelo TCR do linfócito T CD8+, juntamente com sinais coestimulatórios e citocinas (como IL-2), ativa o LTC, que passa a exercer sua função citotóxica.

O mecanismo efetor ocorre por duas vias principais: (1) a via exocítica, na qual o LTC libera grânulos contendo perforina e granzimas na sinapse imunológica — a perforina forma poros na membrana da célula-alvo, permitindo a entrada das granzimas, que são serino-proteases indutoras de apoptose; e (2) a via do receptor Fas/FasL, na qual a interação do ligante Fas (expresso no LTC) com o receptor Fas (expresso na célula tumoral) ativa caspases e desencadeia a morte celular programada. Ambos os mecanismos culminam na destruição da célula neoplásica.

É importante distinguir a função dos linfócitos T CD8+ da dos linfócitos T CD4+ auxiliares. Enquanto os CD8+ exercem citotoxicidade direta, os CD4+ (Th1, Th2, Th17) ativam outras células imunes por meio de citocinas e contato celular. No contexto antitumoral, os linfócitos Th1 CD4+ auxiliam na ativação dos LTC, mas a consequência funcional imediata da ativação dos CD8+ é a lise da célula tumoral.

A banca explora a confusão entre os diferentes mecanismos efetores do sistema imune: a resposta humoral (produção de anticorpos por linfócitos B), a resposta regulatória (linfócitos T reguladores), a resposta alérgica/antiparasitária (eosinófilos e mastócitos) e a formação de complexos imunes. O candidato deve identificar que a ativação de linfócitos T CD8+ está diretamente ligada à citotoxicidade celular, não a outros braços da resposta imune.

Guarde a fronteira entre os mecanismos efetores: linfócitos T CD8+ = citotoxicidade direta (perforina/granzimas e Fas/FasL); linfócitos B = produção de anticorpos; Th2 = resposta antiparasitária com eosinófilos e mastócitos; Tregs = supressão da resposta imune. É exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve com precisão o mecanismo efetor dos linfócitos T CD8+ citotóxicos. Após o reconhecimento do antígeno tumoral apresentado por MHC classe I, o LTC libera perforina (que forma poros na membrana da célula-alvo) e granzimas (que entram na célula e ativam caspases, induzindo apoptose). Esse é o mecanismo clássico de citotoxicidade celular direta, essencial na imunidade antitumoral.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A alternativa troca o mecanismo efetor: a produção de anticorpos antitumorais é função dos linfócitos B, não dos linfócitos T CD8+. Os linfócitos T CD8+ não se diferenciam em células produtoras de anticorpos; eles exercem citotoxicidade direta. A resposta humoral é mediada por linfócitos B, que podem ser auxiliados por linfócitos T CD4+ (Th2), mas não pelos CD8+.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A alternativa inverte o papel dos linfócitos T CD8+: a supressão da resposta inflamatória é função dos linfócitos T reguladores (Tregs), que expressam CD4, CD25 e FOXP3. Os linfócitos T CD8+ ativados promovem a resposta imune antitumoral, não a suprimem. A confusão aqui é entre células efetoras citotóxicas e células reguladoras.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A alternativa descreve a resposta imune do tipo Th2, caracterizada pelo recrutamento de eosinófilos e mastócitos, típica de infecções parasitárias (helmintos) e reações alérgicas. Essa não é a consequência da ativação de linfócitos T CD8+, que medeiam a resposta citotóxica, não a resposta eosinofílica.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A alternativa descreve a neutralização de antígenos por complexos imunes circulantes, mecanismo da resposta humoral mediada por anticorpos. Os linfócitos T CD8+ não produzem anticorpos nem formam complexos imunes; sua ação é celular e direta, visando a destruição da célula tumoral.

Gabarito: letra A