Questão de Medicina — Oncologia — INSTITUTO AOCP 2026

Câncer de pulmão em não fumantes: perfil molecular e terapêutico

Gabarito: letra E. O câncer de pulmão em pacientes não fumantes apresenta maior incidência de mutações acionáveis (como EGFR, ALK, ROS1, HER2) em comparação aos tumores de tabagistas, que são mais frequentemente associados a mutações como KRAS e maior carga mutacional (TMB). Essa diferença molecular é decisiva para a escolha terapêutica, pois permite o uso de terapia-alvo dirigida, conforme o perfil genômico do tumor.

O câncer de pulmão em não fumantes é um subtipo distinto, com características clínicas, histológicas e moleculares próprias. Enquanto o tabagismo é o principal fator de risco e está fortemente associado ao carcinoma de células escamosas e ao carcinoma de pequenas células, o adenocarcinoma é o subtipo mais comum em não fumantes. A compreensão dessas diferenças é fundamental para o manejo adequado, pois impacta diretamente no prognóstico, na resposta à imunoterapia e na disponibilidade de terapias-alvo.

A base molecular do câncer de pulmão em não fumantes é marcada por uma maior frequência de alterações oncogênicas "acionáveis", ou seja, mutações que podem ser alvo de fármacos específicos. Entre elas, destacam-se as mutações no gene EGFR, as translocações de ALK e ROS1, e as mutações em HER2. Essas alterações são mais comuns em indivíduos que nunca fumaram, especialmente em mulheres e asiáticos, e conferem sensibilidade a inibidores específicos, como os inibidores de EGFR (gefitinibe, erlotinibe, osimertinibe) e de ALK (crizotinibe, alectinibe).

Por outro lado, os tumores de pacientes tabagistas apresentam um perfil molecular diferente, com maior frequência de mutações em KRAS e uma carga mutacional tumoral (TMB) mais elevada. A TMB elevada está associada a uma melhor resposta à imunoterapia, pois gera maior número de neoantígenos, tornando o tumor mais imunogênico. Essa distinção é crucial, pois explica por que a imunoterapia tende a ser mais eficaz em tumores de fumantes, enquanto os não fumantes se beneficiam mais de terapias-alvo.

A alternativa E está correta ao afirmar que a incidência de mutações acionáveis é maior em não fumantes. Essa é uma característica bem estabelecida na literatura e na prática clínica, orientando a realização de testes moleculares amplos (painéis de sequenciamento) em todos os pacientes com adenocarcinoma de pulmão, independentemente do histórico de tabagismo, para identificar oportunidades de terapia-alvo.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que os tumores em não fumantes apresentam TMB mais elevado. Na realidade, ocorre o oposto: os tumores de pacientes tabagistas têm maior carga mutacional, devido à exposição prolongada a carcinógenos do tabaco. A TMB elevada está associada a melhor resposta à imunoterapia, característica mais comum em fumantes.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que há tendência à melhor resposta terapêutica com imunoterapia em não fumantes. Na verdade, a resposta à imunoterapia é geralmente melhor em tumores com alta TMB, que são mais comuns em tabagistas. Em não fumantes, a resposta à imunoterapia tende a ser menor, sendo a terapia-alvo a opção mais eficaz quando há mutações acionáveis.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que sempre há indicação de estadiamento mediastinal invasivo independente do descritor T. Essa afirmação é incorreta, pois a indicação de estadiamento mediastinal invasivo (como mediastinoscopia ou EBUS-TBNA) depende de vários fatores, incluindo o tamanho do tumor (T), a presença de linfonodos suspeitos na imagem e o resultado de exames não invasivos. Não é uma indicação universal, independente do T.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a incidência é menor do que em fumantes, mas mantém a mesma proporcionalidade em homens e mulheres. Embora a incidência seja menor em não fumantes, a proporção entre homens e mulheres não é a mesma. O câncer de pulmão em não fumantes é relativamente mais comum em mulheres, especialmente no subtipo adenocarcinoma, o que torna essa afirmação incorreta.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma que a incidência de mutações acionáveis é maior do que nos tumores de pacientes tabagistas. Essa é a característica central do câncer de pulmão em não fumantes, que apresentam maior frequência de mutações em genes como EGFR, ALK, ROS1 e HER2, todos passíveis de terapia-alvo. Essa diferença molecular é fundamental para a escolha do tratamento e justifica a realização de testes moleculares amplos nesses pacientes.

Gabarito: letra E