GabaritoD — rifampicina.
Gabarito: letra D. A rifampicina é um potente indutor do citocromo P450 (CYP3A4) e da glicoproteína P (P-gp), e como a rivaroxabana é substrato de ambos, a rifampicina reduz significativamente sua biodisponibilidade, diminuindo seu efeito anticoagulante. As demais alternativas (gentamicina, cefalexina, ampicilina e amoxicilina) são antibióticos que não possuem essa capacidade de indução enzimática relevante.
A rivaroxabana é um anticoagulante oral direto (DOAC) que inibe o fator Xa. Sua farmacocinética é complexa: ela é metabolizada pelo fígado, principalmente pela enzima CYP3A4, e também é substrato da glicoproteína P (P-gp), uma proteína de efluxo que transporta o fármaco para fora das células, influenciando sua absorção e eliminação. Quando um fármaco é substrato de uma enzima ou transportador, a coadministração com um indutor dessa via aumenta a atividade da enzima/transportador, acelerando o metabolismo e a eliminação do substrato, o que reduz sua concentração plasmática e, consequentemente, seu efeito terapêutico.
A rifampicina é um antibiótico do grupo das rifamicinas, usado principalmente no tratamento da tuberculose. Ela é um indutor potente e clássico de várias enzimas do citocromo P450, especialmente a CYP3A4, e também da glicoproteína P. Por isso, quando administrada junto com a rivaroxabana, a rifampicina aumenta a expressão e a atividade dessas vias, levando a uma redução drástica da biodisponibilidade da rivaroxabana. Isso pode diminuir a eficácia anticoagulante e aumentar o risco de eventos tromboembólicos. Essa interação é tão relevante que a combinação é contraindicada ou deve ser evitada, conforme as bulas e diretrizes.
Para entender a importância dessa interação, é preciso diferenciar os conceitos de indução e inibição enzimática. Um indutor (como a rifampicina) acelera o metabolismo do fármaco, reduzindo sua concentração. Um inibidor (como o cetoconazol) bloqueia o metabolismo, aumentando a concentração do fármaco e o risco de toxicidade. No caso da rivaroxabana, tanto a indução quanto a inibição dual (CYP3A4 e P-gp) são clinicamente relevantes. A banca explora exatamente essa distinção: o candidato que confunde indutor com inibidor pode marcar a alternativa errada.
A pegadinha desta questão é que todos os antibióticos listados são comuns na prática clínica, mas apenas a rifampicina tem a propriedade farmacocinética de induzir o metabolismo hepático e o transporte via glicoproteína P. Os demais (gentamicina, cefalexina, ampicilina e amoxicilina) não são indutores enzimáticos relevantes e, portanto, não interferem significativamente na biodisponibilidade da rivaroxabana. O candidato que não conhece essa interação específica pode ser levado a escolher um antibiótico de uso mais frequente, como a amoxicilina, por associação com infecções comuns.
A gentamicina é um aminoglicosídeo, antibiótico bactericida que age inibindo a síntese proteica bacteriana. Ela não é indutora do CYP3A4 nem da glicoproteína P. Suas interações medicamentosas mais relevantes são com diuréticos de alça (como furosemida) e outros fármacos nefrotóxicos ou ototóxicos, potencializando esses efeitos adversos. Não há interação farmacocinética significativa com a rivaroxabana.
A cefalexina é uma cefalosporina de primeira geração, antibiótico beta-lactâmico que age inibindo a síntese da parede celular bacteriana. Ela não é indutora do CYP3A4 nem da glicoproteína P. Suas interações medicamentosas são limitadas e não incluem a redução da biodisponibilidade da rivaroxabana.
A ampicilina é uma aminopenicilina, antibiótico beta-lactâmico que age inibindo a síntese da parede celular bacteriana. Ela não é indutora do CYP3A4 nem da glicoproteína P. Não há interação farmacocinética relevante com a rivaroxabana.
A rifampicina é um potente indutor do CYP3A4 e da glicoproteína P. Como a rivaroxabana é substrato de ambas as vias, a rifampicina reduz significativamente sua biodisponibilidade, diminuindo sua concentração plasmática e seu efeito anticoagulante. Essa interação é clinicamente relevante e deve ser evitada ou manejada com cautela.
A amoxicilina é uma aminopenicilina, antibiótico beta-lactâmico que age inibindo a síntese da parede celular bacteriana. Ela não é indutora do CYP3A4 nem da glicoproteína P. Não há interação farmacocinética relevante com a rivaroxabana.
A banca explora a confusão entre indutor e inibidor enzimático. A rifampicina é um indutor (diminui a biodisponibilidade da rivaroxabana), enquanto fármacos como cetoconazol e ritonavir são inibidores (aumentam a biodisponibilidade). O candidato que inverte esses conceitos pode marcar uma alternativa errada. Além disso, a banca lista antibióticos comuns (amoxicilina, cefalexina) que não têm essa interação, tentando induzir o aluno a escolher por associação com infecções frequentes.
Para questões de interação medicamentosa, memorize os principais indutores do CYP3A4 e da P-gp: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e erva-de-são-joão. E os principais inibidores: cetoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, claritromicina e suco de toranja. Quando a questão perguntar sobre redução de biodisponibilidade, procure o indutor; quando perguntar sobre aumento de toxicidade, procure o inibidor.
Gabarito: letra D
Link permanente: /questoes/qg727943