Questão de Medicina — Gastroenterologia — INSTITUTO AOCP 2026

Colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC)

Gabarito: letra E. A alternativa incorreta é a que afirma que, na PFIC2, os sintomas aparecem principalmente após o primeiro ano de vida. Na verdade, a PFIC2, causada por mutação no gene ABCB11 (BSEP), manifesta-se precocemente, geralmente nos primeiros meses de vida, com colestase neonatal e progressão para insuficiência hepática. As demais alternativas estão corretas quanto às características clínicas e genéticas da doença.

A colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC) é um grupo heterogêneo de doenças genéticas autossômicas recessivas que cursam com colestase crônica, ou seja, prejuízo na formação ou no fluxo da bile, desde a infância. A bile é produzida pelos hepatócitos e, quando seu fluxo é comprometido, há acúmulo de sais biliares e outras substâncias no fígado e no sangue, levando a icterícia, prurido intenso, má absorção de gorduras e, eventualmente, cirrose e insuficiência hepática. A PFIC é uma causa importante de colestase neonatal, sendo responsável por até 15% dos casos, como mencionado na alternativa A.

A fisiopatologia da PFIC está ligada a mutações em genes que codificam proteínas transportadoras de bile nos hepatócitos. As principais formas são:

• PFIC1: mutação no gene ATP8B1 (FIC1), que codifica uma flippase de fosfolipídios. Esse gene se expressa em vários órgãos, como pâncreas, rins e intestino delgado, o que explica as manifestações extra-hepáticas, como diarreia, pancreatite e alterações renais.

• PFIC2: mutação no gene ABCB11 (BSEP), que codifica a bomba exportadora de sais biliares. A deficiência dessa proteína leva ao acúmulo de sais biliares no hepatócito, causando lesão celular e colestase. A doença costuma se manifestar precocemente, nos primeiros meses de vida, com icterícia e prurido intenso, e tem alto risco de progressão para cirrose e necessidade de transplante hepático.

• PFIC3: mutação no gene ABCB4 (MDR3), que codifica uma proteína envolvida na secreção de fosfatidilcolina na bile. A apresentação clínica é mais tardia, geralmente na infância ou adolescência.

• PFIC4: mutação no gene TJP2, que codifica uma proteína de junção oclusiva. Além dos sintomas de colestase, pode haver manifestações neurológicas e respiratórias, incluindo perda auditiva neurossensorial.

O prurido é um sintoma marcante da PFIC, podendo ser incapacitante e impactar severamente a qualidade de vida, como descrito na alternativa B. O tratamento visa aliviar o prurido, melhorar a nutrição e retardar a progressão da doença, podendo incluir ácido ursodesoxicólico, rifampicina, derivação biliar cirúrgica e, em casos avançados, transplante hepático.

A pegadinha da questão está na alternativa E, que inverte o momento de aparecimento dos sintomas da PFIC2. Enquanto a PFIC3 tende a se manifestar mais tardiamente, a PFIC2 é uma das formas mais precoces e graves, com sintomas já nos primeiros meses de vida. O candidato que confunde as formas da doença pode marcar essa alternativa como correta, caindo na armadilha.

Alternativa A — ✅ Correta

A afirmação está correta. A PFIC é um grupo heterogêneo de doenças colestáticas crônicas que, de fato, são responsáveis por até 15% das causas de colestase neonatal. A colestase neonatal é definida como hiperbilirrubinemia conjugada (direta) persistente após 14 dias de vida, e a PFIC é uma das etiologias intra-hepáticas importantes.

Alternativa B — ✅ Correta

A afirmação está correta. O prurido é uma manifestação clínica frequente e muitas vezes incapacitante na PFIC, com grande impacto na qualidade de vida. O prurido colestático é mediado por mecanismos complexos, incluindo o acúmulo de sais biliares e outras substâncias pruritogênicas na pele.

Alternativa C — ✅ Correta

A afirmação está correta. A PFIC4, causada por mutações no gene TJP2, pode apresentar, além dos sintomas de colestase, alterações neurológicas e respiratórias, incluindo perda auditiva neurossensorial. Isso ocorre porque a proteína TJP2 é expressa em outros tecidos, não apenas no fígado.

Alternativa D — ✅ Correta

A afirmação está correta. A PFIC1 é causada por mutação no gene ATP8B1 (FIC1), que se expressa em outros órgãos, como pâncreas, rins e intestino delgado. Isso explica as manifestações extra-hepáticas, como diarreia, má absorção e pancreatite, que podem acompanhar a colestase.

Alternativa E — ❌ Incorreta ⟵ GABARITO

A afirmação está incorreta. A PFIC2, causada por mutação no gene ABCB11 (BSEP), manifesta-se precocemente, geralmente nos primeiros meses de vida, com colestase neonatal e prurido intenso. A progressão para cirrose e insuficiência hepática é rápida, e o transplante hepático é frequentemente necessário. A alternativa erra ao afirmar que os sintomas aparecem principalmente após o primeiro ano de vida, o que é mais característico da PFIC3.

Gabarito: letra E — a alternativa incorreta é a que afirma que os sintomas da PFIC2 aparecem principalmente após o primeiro ano de vida, quando na verdade a doença se manifesta precocemente, nos primeiros meses de vida.