Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — INSTITUTO AOCP 2026

Variação antigênica do vírus influenza: drift × shift

Gabarito: letra D. O antigenic drift (variação antigênica menor) é causado por mutações pontuais acumuladas nos genes da hemaglutinina (HA) e da neuraminidase (NA), que alteram os sítios antigênicos e permitem que novas cepas escapem da imunidade pré-existente — é o mecanismo por trás das epidemias sazonais de influenza A. A alternativa D descreve exatamente esse processo, enquanto as demais trocam os conceitos de drift e shift ou negam a função das glicoproteínas.

O vírus influenza pertence à família Orthomyxoviridae e é classificado em tipos A, B, C e D, com base nas proteínas internas (M1 e NP). Os tipos A e B possuem duas glicoproteínas de superfície que são os principais determinantes antigênicos: a hemaglutinina (HA), responsável pela ligação do vírus ao ácido siálico da célula hospedeira e pela fusão do envelope viral com a membrana endossomal; e a neuraminidase (NA), que cliva o ácido siálico, permitindo a liberação das partículas virais recém-formadas e a disseminação no trato respiratório. São, portanto, proteínas com função ativa na infecção, e não meramente estruturais.

A capacidade de variação antigênica é o que permite ao vírus causar epidemias recorrentes. Há dois mecanismos distintos:

• Antigenic drift (variação menor): ocorre por mutações pontuais nos genes da HA e da NA, que se acumulam ao longo do tempo sob pressão seletiva da resposta imune. As novas cepas são antigenicamente diferentes das anteriores, mas não o suficiente para constituir um subtipo novo. É o mecanismo das epidemias sazonais e ocorre nos tipos A e B.

• Antigenic shift (variação maior): ocorre por rearranjo genético (reassortment) entre vírus de espécies diferentes (ex.: aves, suínos e humanos), gerando uma nova combinação de HA e NA — um subtipo novo contra o qual a população tem pouca ou nenhuma imunidade. É o mecanismo das pandemias e ocorre apenas no tipo A, pois o tipo B não possui reservatório animal.

A distinção entre os dois mecanismos é o coração da questão. A banca explora a confusão clássica entre drift (mutações pontuais → epidemias sazonais) e shift (rearranjo genético → pandemias). Guarde o par: drift = mutação pontual = epidemia sazonal; shift = rearranjo = pandemia. É exatamente nessa fronteira que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A alternativa descreve o antigenic shift, não o drift. O rearranjo genético entre vírus de espécies diferentes, resultando em novas combinações de HA e NA com potencial pandêmico, é a definição de variação antigênica maior (shift). O drift é o oposto: mutações pontuais graduais, sem rearranjo, que geram epidemias sazonais.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A variação antigênica maior (shift) não ocorre em todos os tipos de influenza. Ela é exclusiva do tipo A, que possui reservatório animal (aves aquáticas, suínos) permitindo o rearranjo genético entre cepas de espécies diferentes. O tipo B não tem reservatório animal significativo e, portanto, não sofre shift — apenas drift.

Alternativa C — ❌ Incorreta

As mutações pontuais da HA e NA que permitem a evasão da resposta imune e causam epidemias sazonais caracterizam a variação antigênica menor (drift), não a maior. A alternativa inverte os conceitos: chama de "variação antigênica maior" exatamente o que é a menor.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve corretamente o antigenic drift: pequenas mutações (pontuais) nos sítios antigênicos da HA e da NA, que permitem o surgimento de novas cepas virais e explicam as epidemias sazonais de influenza A. É a definição precisa do mecanismo de variação menor.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A HA e a NA não têm função apenas estrutural. A hemaglutinina é essencial para a entrada do vírus na célula (ligação ao ácido siálico e fusão de membranas), e a neuraminidase é essencial para a liberação e disseminação das novas partículas virais. São alvos de vacinas e de antivirais (ex.: oseltamivir inibe a NA) justamente por sua função crítica no ciclo de replicação.

Gabarito: letra D — o antigenic drift é a variação antigênica menor, por mutações pontuais, responsável pelas epidemias sazonais.